Imiiiimität bei Tetanus. 995 



genule die angewandte Giftmengc. Es ergab sieh mm, dass 2 Minuten 

 nach der Giftinjektion noch das Doppelte der in vitro neutralisierenden 

 Antitoxiudosis (1 cem 1 : 1200) ausreichend war, nach 4 Minuten aber 

 schon etwa das 4 fache, nach 8 Minuten das 10 fache augewandt 

 werden musste, und nach einer Zwischenzeit von einer Stunde das 

 40 fache Quantum nur noch vor dem Tode, nicht vor Erkranlvung 

 schützte. Zur Erklärung dieser Resultate, deren Richtigkeit durch viele 

 analoge Beobachtungen bestätigt wird, hat man den Begriff der »lockeren 

 Giftbindung« eingeführt, und meinte damit einen Zustand der Bindung 

 des Giftes an den giftemptindlichen Zellbestandteil, der durch starke 

 Antitoxindosen noch gelöst werden kann. Inwieweit solche lockere 

 Bindungen überhaupt reale Existenz haben, will ich hier nicht weiter 

 erörtern. Für den speziellen Fall können wir aber aus dem Grunde 

 nichts mit dem Begriff anfangen, weil das Tetanustoxin doch während 

 der ersten Stunden überhaupt nicht gebunden wird, sondern sich nur 

 auf der Wanderung in der peripherischen Nervenbahn befindet. Ich 

 möchte als wahrscheinlicher annehmen, dass der Zeitraum der schwierigen, 

 aber noch möglichen Neutralisieruug durch den Abschnitt der Giftwande- 

 rung dargestellt wird, wo sich das Gift nach seinem Austritt aus den 

 Kapillaren in den feinen Spalträumen des Bindegewebes, die es vor 

 seiner Aufnahme in den Nerven passieren muss, aufhält. 



Werden Gift und Antitoxin nicht intravenös und in kurzen Abständen, 

 sondern subkutan an verschiedenen Körperstellen injiziert, nähern wir 

 uns also schon den Verhältnissen, wie sie sich im konkreten Falle bei 

 dem immunisierenden oder heilenden Eingriffe vorfinden, so wird der 

 Antitoxinbedarf ein erheblich größerer als im Mischungsversuche. Zahl- 

 reiche Versuchsreihen von v. Behring und seinen Mitarbeitern, Tizzoxi 

 und anderen, geben über die relativen Verhältnisse Auskunft. Ich nehme 

 zunächst den Fall, wo das Gift 36 Stunden nach der Verabreichung des 

 Antitoxins eingespritzt werden soll. Es sind dann z. B. bei Meerschwein- 

 chen 4500 — Ms pro 1 + Ms erforderlich, um diese Tiere gegenüber 

 einer Infektion mit der doppelt tödlichen Dosis (Vs + Ms pro 1 g Körper- 

 gewicht) vor allen tetanischen Erscheinungen zu bewahren. Werden nur 

 45 — Ms pro 1 + Ms injiziert, so tritt der Tod ohne Verzögerung ein, 

 bei 100 — Ms beginnt überhaupt erst eine lebensrettende Wirkung, bei 

 450 — Ms findet sich noch schwere Erkrankung. Bei höheren Prüfungs- 

 dosen als Vs + Ms wird der Antitoxinbedarf relativ geringer und zwar 

 um so geringer, je höher die l'rüfungsdosis ist. So blieben die Tiere 

 frei von allen tetanischen Erscheinungen, wenn sie gegenüber einer 

 36 Stunden später erfolgenden Applikation von 75 + Ms pro 1 g Körper- 

 gewicht 30000 — Ms, von 1000 + Ms 100000 — Ms, von 40000 + Ms 

 1 Million — Ms erhielten. Unter sonst gleichen Verhältnissen zeigten 

 also die gleiche Wirkung: 



4500— Ms pro 1 + Ms bei Vergiftung mit ^3-l-Ms pro 1 g Körpergewicht 

 400— Ms » l-j-Ms » » » 75 4- Ms » lg 



100— Ms » 1 + Ms » » » l(X)0 + Ms » lg 



25— Ms » 1 + Ms » » »40000-}- Ms >- lg 



Es liegen also hier dieselben Verhältnisse wie im Mischungsversuche 

 vor, wo auch der relative Antitoxinbedarf mit steigender Giftdosis abnimmt. 



Was den geeignetsten Zeitpunkt für die Antitoxinapplikation betrifft,. 

 so ergab sich, dass derselbe etwa 24 Stunden vor der Einführung des 

 Giftes gelegen ist. Je mehr dann das Zeitintervall zwischen subkutaner 



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