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man aktiv hoch immimisierte Kaninchen ohne weiteres durch Injektion 

 in den Nerven tetanisch machen kann. Noch mehr scheint mir gegen 

 das Zentralnervensystem als Produktiousstätte des Antitoxins ein in- 

 teressanter Immimisieruugsversnch von Meyer zu sprechen. Meyer 

 konnte Kaninchen in kurzer Zeit dadurch immunisieren, dass er ihnen 

 in eine Extremität Tetanusgift einspritzte, nachdem vorher der Haupt- 

 nervenstamm derselben unterbunden, also der nächste und wichtigste 

 Zugang zum lüickenuiarke gesperrt war. Das Blutserum der Tiere 

 besaß schon nach 6 Wochen einen Antitoxingehalt = 0,6 A.-E. in 1 ccm. 

 Angesichts aller dieser Beobachtungen und Thatsachen wird man 

 nicht umhin können ■ — will mau nicht zu gezwungenen Erklärungen 

 Zuflucht nehmen — von dem Zentralnervensystem als Produktionsstätte 

 des Antitoxins abzusehen. Dieselbe muss vielmehr an der Peripherie 

 gesucht werden, und damit stimmen auch, wie an anderer Stelle an- 

 gedeutet, die Erfahrungen bei der Immunisierung, wonach die Gifte am 

 meisten leisten, die ihre Angriflspunkte peripherisch suchen (vgl. auch 

 V. Behring 13). 



III. Das Antitoxin. 



Die Wirkung des Tetanusantitoxins beruht ausschließlich darauf, dass 

 es das Tetanusgift in eine ungiftige Form überführt. Diese Anschauung 

 haben schon v. Behring & Kitasato in ihren ersten Veröffentlichungen 

 vertreten, während Tizzoni & Cattani^^, sowie Centanni -^'J und 

 Büchner ^^ die Wirkung durch eine Beeinflussung der Körperzellen er- 

 klärten, die durch das Antitoxin immun werden sollten. 



Der giftneutralisierende Effekt des Antitoxins ist genau zahlenmäßig 

 bestimmbar. Bei den ersten Feststellungen verfuhr man in der Weise, dass 

 man einer Maus zunächst eine gewisse Quantität Serum einspritzte, dann 

 nach 20 Stunden das Gift. Blieb das Tier gesund, so wurde aus dem 

 Verhältnis von Serum und Gift auf den Antitoxingehalt des ersteren 

 geschlossen. In der Folgezeit erwies es sich jedoch nach dem Vorgange 

 Ehrlichs bei der Bestimmung des Diphtherieantitoxins als praktischer 

 und genauer, Gift und Antitoxin in vitro zu mischen und das Gemisch 

 am Tiere zu prüfen. 



Die Aufgabe ist also festzustellen, welche Mengen eines bestimmten 

 Serums im Mischungsversuche gerade zur völligen Neutralisierung von so 

 und so viel tödlichen Giftdosen ausreichen. Eine solche Prüfung würde 

 jedoch je nach dem benutzten Gifte zu sehr verschiedenen Resultaten 

 führen. Das Tetanusgift ist eine sehr labile Substanz, die, speziell was 

 die tödliche Wirkung betrifft, einer energischen spontanen Abschwächuug 

 unterworfen ist. Ein solches abgeschwächtes Gift verhält sich aber in 

 seinem Antitoxinbedarf wesentlich anders als ein genuines. Wenn 

 beispielsweise heute 1 ccm Serum 100000 + Ms (tödliche Dosis für 

 100 000 g lebendes Mäusegewicht) einer frischen Giftlösung völlig (auf 

 Lo-Wert) neutralisiert, so können nach einigen Monaten mehrere Kubik- 

 centimeter desselben Serums erforderlich sein , um 100 000 + Ms von 

 dem nunmehr abgeschwächten Gifte unschädlich zu machen. 



Dieser Umstand macht einen ziemlich komplizierten Apparat für die 

 Antitoxinbestimmung erforderlich, der darauf ausgehen muss, uns von 

 den veränderlichen Qualitäten des Giftes möglichst unabhängig zu machen. 

 Das ist erreichbar durch Einfügung des indirekten Giftwertes, d. h. der 

 antitoxinbindenden Fähigkeit des Toxins, in die Berechnung. Zur 



