GUANIDINE. 171 



d'élimination entre les doses toxiques et non toxiques, observée par Pommerenig, demande 

 à être expliquée. 



Mise à digérer en présence d'organes animaux, la guanidine n'est pas transformée. 



La guanidine et ses sels sont des corps extrêmement toxiques. Un certain nombre de 

 rechercbes ont été faites pour déterminer quelle était exactement cette toxicité, et aussi 

 quelle était la nature des effets qu'ils produisent sur l'oi'ganisme. 



Pour bien mettre en relief l'action particulière et intéressante de la guanidine, nous 

 rappellerons qu'un grand nombre de substances (aconitine, nicotine, physostigmine, 

 sels de baryum, de zinc, de cuivre, de nickel, de plomb, de bismuth, de sodium) déter- 

 minent une excitation périphérique et des secousses fibrillaires des muscles, mais 

 jamais à un si haut degré que la guanidine (la créatine ne produit pas ces secousses, 

 d'après Fûhner). 



Gergens et Baumann ont injecté dans les sacs lymphatiques d'une gi'enouille un 

 centigramme de sulfate de guanidine en solution a'jueuse. Les secousses fibrillaires 

 apparaissent tout d'abord au bout de quelques minutes, et se propagent à tout l'orga- 

 nisme : puis se montrent des contractions cloniques. Celles-ci deviennent de plus en 

 plus rapides, et, après quelques heures, se transforment en tétanos. La respiration per- 

 siste, et le cœur reste normal. La guérison ne survient qu'au bout de plusieurs jours : 

 les muscles sont alors en état d'inertie complète et présentent la réaction acide. La dose 

 mortelle pour la grenouille est de 5 centigrammes. La contracture devient alors immé- 

 diatement de la rigidité, et l'animal meurt avec le cœur en diastole. Chez une grenouille 

 curarisée, la guanidine n'a plus d'aciion, le curare apparaît donc comme l'antidote de la 

 guanidine; on peut d'ailleurs, avec le curare, faire disparaître les contractions fibril- 

 laires ou cloniques causées par celles-ci. 



Si l'on enlève la moelle chez le même animal, la guanidine produit encore les con- 

 tractions fibrillaires ; celles-ci apparaissent également aux extrémités dont on a sectionné 

 les sciatiques, et, même si l'on détache complètement ces extrémités, elles continuent à 

 présenter des secousses fibrillaires avec la même intensité. Une patte de grenouille non 

 intoxiquée, ou simplement un muscle détaché et mis dans une solution de NaCl à 1 p. 100 

 additionnée de quelques gouttes d'une solution de guanidine, est prise rapidement de 

 secousses qui persistent jusqu'à vingt heures. Par conséquent, l'action de la guanidine 

 ne s'exerce ni sur le système nerveux central, ni sur la substance musculaire elle-même, 

 comme le prouvent les injections de guanidine chez les grenouilles curarisées : elle a 

 lieu sur les ramifications intra-musculaires des nerfs, et, vraisemblablement, sur les 

 plaques motrices terminales. La dose toxique pour la grenouille est de 5 milligrammes. 



Chez les mammifères, le tableau de l'intoxication est un peu différent, et on observe 

 presque exclusivement des manifestations cloniques ; il n'est pour ainsi dire pas de 

 secousses fibrillaires. Chez un petit chien, une heure après l'injection de 1 gramme de 

 sulfate de guanidine sous la peau, Gergens et Baumann ont observé des vomissements, 

 de la paralysie de la partie postérieure du corps et l'impossibilité de se tenir sur ses 

 pattes. Pendant 48 heures, secousses cloniques des membres, respiration laborieuse et 

 accélérée, et mort au bout d'une semaine. Dans un autre cas, le chien guérit avec une 

 même dose; mais, dans un troisième cas, la mort survint, toujours avec les mêmes 

 manifestations. Avec l'injection intraveineuse d'une même dose, mêmes symptômes, 

 mais évoluant vers la mort en quelques minutes. 



Au point de vue du mode d'action, Rossbagh et Clostermeyer ont montré que, chez 

 les animaux à sang chaud comme chez les hétérothermes, la section de la moelle et du 

 nerf sciatique n'empêchent pas les mouvements cloniques de se produire. 



PuTZEYS et SwAEN, presque au même moment que Gergens et Baumann, ont confirmé 

 et étendu les résultats précédents. Expérimentant encore sur la grenouille [Rana 

 temporaria), ils ont montré que le sulfate de guanidine exerce une action sédative sur la 

 moelle épinière, action qui va en s'accentuant de plus en plus et aboutit à la paralysie 

 complète. Gergens et Baumann admettent cependant une excitation préalable de la 

 moelle. 



Au début les sels de guanidine excitent les extrémités terminales des fibres nerveuses 

 motrices dans les muscles striés. Cette excitation provoque tout d'abord des contrac- 

 tions fibrillaires, fasciculaires, puis des contractions cloniques de ces muscles. A cette 



