574 W. Dönitz, 



imd dass g-leiclimäßige Resultate nur erhalten werden, wenn Gift und 

 Gegengift, im Glase gemischt, vor der Einspritzung ^4 — 1 Stunde lang 

 aufeinander einwirken können. Näheres siehe unten. 



Somit schien eine sichere und einfache Methode der Wertbestimmuug 

 der Sera gefunden zu sein, welche sich jederzeit auf Grund einiger 

 Vorversuche zur Bestimmung der einfach tödlichen Giftdosis leicht aus- 

 fuhren ließ. Wenn 0,1 ccm des Serums die 10 fache tödliche Minimal- 

 dosis neutralisierte, so enthielt es 1 I.-E. in 1 ccm. Hatte das Serum 

 höheren Wert, so ließ sich mit Hilfe von Verdünnuugen leicht der Ge- 

 halt an Immunitätseinheiten im Kubikzentimeter ermitteln. Die ganze 

 Prüfung drehte sich also um die 10 fache tödliche Dosis. 



Nun lehrten aber die weiteren Erfahrungen, dass die Bakteriengifte 

 außerordentlich veränderlich sind, und zwar in der Weise, dass die 

 Prüfung desselben Serums mit der 10 fach tödlichen Dosis verschiedener 

 Gifte sehr widersprechende Werte ergab. Die Folge war, dass vielfach 

 minderwertige Heilsera in den Handel kamen, die überhaupt nicht mehr 

 ihrem Zwecke entsprachen. So kam es, dass beispielsweise in England 

 sich die Aerzte nicht von der Wirksamkeit des Diphtherieheilserums am 

 kranken Menschen überzeugen konnten und ganz von seiner Anwendung 

 zurückkamen. Das deutsche Serum hielt sich allerdings auf der Höhe, 

 ja, es wurde sogar von den Fabriken immer hochwertigeres Serum 

 hergestellt, was wesentlich der Fürsorge der Ptcgierung zu danken ist, 

 welche seit Dezember 1894 alles zum Verkauf gestellte Diphtherieheil- 

 serum unter staatliche Kontrolle stellte, mit welcher das Kgl. Preußische 

 Institut für Infektionskrankheiten beauftragt wurde. Die Prüfung lag 

 in den Händen von Wassermann und Kossel, bis für die Zwecke der 

 Serumforschung und Serumprüfimg ein eigenes Institut in Steglitz bei 

 Berlin errichtet und P. Ehrlich unterstellt wurde (1896). Dieses wurde 

 drei Jahre darauf mit erweitertem Arbeitsplan als Institut für ex- 

 perimentelle Therapie nach Frankfurt a. M. verlegt. Dort wird 

 die Prüfung sämtlicher Heilsera des Handels vorgenommen, soweit sie 

 der staatlichen Kontrolle unterliegen. 



Ehrlich ist es gewesen, der im Steglitzer Institut die jetzt ge- 

 bräuchlichen scharfen Prüfungsmethoden ausgearbeitet hat. Sie sind die 

 Frucht sehr sorgfältiger und mühevoller Arbeiten über die Konstitution 

 des Diphtherie- und des Tetanusgiftes. Zuerst wurde das Diphtheriegift 

 in Angriff genommen 9. 



Für die Prüfungstechnik eignen sich am besten Kulturen von mäßiger 

 Giftigkeit, von denen etwa 0,5 ccm eine I.-E. absättigt. Sie werden 

 um die Bakterien abzutöten gründlich und mehrfach mit Toluol ge- 

 schüttelt, wozu man sich zweckmäßig eines SchUttelapparates bedient, 

 und dann mit einer hohen Toluolschicht bedeckt nahezu ein Jahr lang 

 an einem kühlen, dunklen Orte aufbewahrt. Kach dieser Zeit, wo man 

 sicher ist, dass molekulare Umlagerungen höchstens noch sehr langsam 

 und innerlialb mäßiger Grenzen erfolgen, werden an einer Reihe von 

 Meerschweinchen von 250 g drei Werte bestimmt, nämlich 1. die ein- 

 fach tödliche Dosis; 2. die Dosis, welche 1 I.-E. Heilserum genau 

 sättigt; 3. die Dosis, bei welcher nach Zusatz von 1 I.-E. noch so viel 

 Gift im Ueberschuss vorhanden ist, dass die Meerschweinchen am 

 4. Tage (ausnahmsweise am 3. oder 5. Tage) an der Vergiftung ein- 

 gehen. Diese beiden letzten Werte wurden als Limes der Wert- 

 bestimmung bezeichnet und dafür die Abkürzungen Lq = vollkommene 

 Neutralisation, und L^- = tödlicher Giftüberschuss eingeführt. Es ist 



