Antitoxische Sera. 455 



<lii)4 wir immunisieren, in seiner Immunität hoch zu treihen. Das Verdienst, 

 zuerst eine genaue /ahlenmäßige Untersuchung- über antitoxische 

 Immunität und Immunitätssteigerung vorgenommen zu hahen, 

 gebührt Eiiklichs. EiiiiLicri war es, der zuerst darauf hinwies, dass 

 man die antitoxische Immunität und damit den Gehalt des Serums au 

 Antitoxin durch immer steigende Einverleibimg von Toxineinheiten 

 steigern kann, und auf diesen von Ehrlich gewonnenen und von allen 

 Autoreu seither bestätigten Prinzipien beruht heute die allgemein übliche 

 Gewinnung von Antitoxin in der Praxis. Es ist also die Achse der 

 Aütitoxingewinnuug das Toxin. Um ein möglichst wirksames antitoxisches 

 Serum zu erhalten, muss man ein möglichst starkes Toxin besitzen. 

 Der allgemein dabei befolgte Grundsatz ist der, mit schwach wirkenden 

 Dosen des Toxins bei den zu immunisierenden Tieren zu beginnen und 

 alsdann durch allmähliche Steigerung zu höchsten Dosen des Vollgiftes 

 anzusteigen. Die Schwierigkeiten, die sich diesem Vorgehen bieten, 

 sind je nach der Tierart, die wir benutzen, und je nach dem Toxin, 

 gegen das wir immunisieren wollen, sehr verschieden. Die Haupt- 

 schwierigkeit liegt in der Regel beim Beginn der Immunisierung, d. h. 

 die ersten Dosen so abzuschwächen, dass sie einerseits den Organismus 

 des Tieres resp. die die Antitoxine liefernden spezifischen Zellen nicht 

 zu sehr augreifen, und andererseits trotzdem nicht reaktionslos durch 

 den Organismus hindurchgehen. So gelingt es beisi)ielsweise überhaupt 

 nicht, Meerschweinchen mit unverändertem Tetanus- oder Diphtherie- 

 gift zu immunisieren und auf diese Weise bei Meerschweinclien die 

 betreffenden Antitoxine zu erzeugen. Man ist vielmehr zu diesem 

 Zwecke gezwungen, die ursprüngliche Giftigkeit des Toxins entweder 

 nach dem Vorgange von C. Fkänkel^ durch Erwärmung auf 60° oder 

 durch Zusatz chemischer Mittel (s. unten) zu verändern, also modifi- 

 zierte Gifte zu injizieren. Wie Knorr'« und v. Behring & Kita- 

 shima'^ nachgewiesen haben, ist es nicht möglich, auch wenn mau mit 

 einem noch so geringen Bruchteil der Dosis letalis minima von unver- 

 ändertem Tetanus- oder Diphtheriegift die Vorbehandlung beginnt, diese 

 Laboratoriumstiere zu inununisieren. Im Gegenteil konnte l)eispielsweise 

 Knork zeigen, dass durch tägliche Injektionen von Vi,, der geringst tödlichen 

 Dosis Tetanustoxins die Meerschweinchen noch eher starben, als wenn 

 sie die '7ioj d. h. die einfach tödliche Dosis für normale Meerschwein- 

 chen erhalten hatten. Und das gleiche konnten Behring & Kitashima 

 für Diphtherietoxin Ijeim Meerschweinchen l)eweisen, indem es ihnen 

 gelang, die Tiere durch häufige Injektionen von sehr kleinen Dosen 

 dieses Giftes schon mit V400 der Dosis letalis minima zu töten. Ja, es 

 starben sogar die Meerschweinchen, wenn sie mit ^ioüoooh der geringst 

 tödlichen Dosis des unveränderten Giftes die Immunisierung begannen. 

 Das unveränderte Dii)htherie- und Tetanusgift erzielt also beim Meer- 

 schweinchen nicht nur allein keine Abstumpfung, sondern im Gegenteil 

 eine Erhöhung der Empfänglichkeit. Dies wird, wie gesagt, verhindert, 

 und es gelingt dann auch, diese Tiere zu immunisieren, wenn man bei 

 den ersten Injektionen Gift anwendet, das nach dem Vorgang von 

 Behring & Kitasato^^ j^h Jodtrichlorid oder nach dem Vorgänge 

 von Roux »& Martin 1^ mit LuGOLScher Lösung versetzt oder nach dem 

 Vorgange von C. Fränkel (1. c.) durch Erwärmung abgeschwächt ist. 

 In neuester Zeit empfiehlt Behring ^^ speziell l)ei Tetanus zwecks 

 Immunisierung von Meerschweinchen sich eines Gemisches von Tetanus- 

 toxiu und Antitoxin zu bedienen, das anfänglich einen ganz geringen 



