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Zuerst hatte man mit der einfachen tödlichen Minimaldosis ge- 

 arbeitet, welche aber keine sichere Wertbestimmung gestattet, weil gar 

 zu viele unberechenbare Faktoren den Versuch zu beeinflussen ver- 

 mögen. Man ging deshalb dazu über, ein Multiplum derselben zu 

 nehmen, nachdem sich immer mehr die Ueberzeugung Bahn gebrochen 

 hatte, dass die Unschädlichmachung des Giftes durch das Heilserum 

 nicht auf einer Zerstörung des Giftes, sondern auf einer chemischen 

 Verbindung zwischen Toxin und Antitoxin beruht. Beweise 

 für diese Auffassung hat später Ehrlich ^ gegeben, durch analoge Ver- 

 suche über die Hämolyse unter Ausschaltung des lebenden Organismus. 



So war man also dazu gelangt, den Wert eines antitoxischen Heil- 

 serums einigermaßen an dem entsprechenden Gifte messen zu können; 

 es handelte sich aber noch darum, einen Maßstab zu gewinnen, um 

 Vergleiche zu ermöglichen. Die sonst in der Chemie übliche Methode, 

 vom Molekulargewicht auszugehen, wie z. B. bei Aufstellung des Be- 

 grifies > Normaloxalsäure« oder »Normaluatronlauge« , Avar von vorn- 

 herein ausgeschlossen, weil man weder Toxin noch Antitoxin im Zu- 

 stande der chemischen Eeinheit kannte; und auch bis heute ist es noch 

 nicht gelungen, sie rein und frei von den Eiweißkörpern darzustellen, 

 an denen sie haften. Bei allen derartigen Versuchen ging um so mehr 

 von dem gesuchten Körper verloren, je mehr man ihn von Eiweiß be- 

 freite, und an den übrigbleibenden Spuren ließ sich keine Einsicht in 

 die chemische Konstitution des Giftes gewinnen. (Vergl. die Arbeiten 

 von Brieger, Fränkel, Proskauer, Wassermann, Arunson i* u. a.) 



Bei diesem Stande der Dinge blieb nichts w^eiter übrig, als willkür- 

 lich einen Maßstab aufzustellen, wie ja auch das Metermaß eine durch- 

 aus willkürlich angenommene Größe ist, die fortwährend durch Ver- 

 gleich festgehalten werden muss, aber allerdings wiedergefunden werden 

 könnte, wenn sie verloren ginge, weil man die Konstanten kennt, aus 

 denen sie abgeleitet ist. Deshalb stellte v. Behring ein bestimmtes 

 Tetanusheilserum, das er in Händen hatte, als Normalheilserum auf, 

 mit dem ein jedes beliebige andere Tetanusheilserum sich zahlenmäßig 

 vergleichen ließ, wenn man die zur Immunisation gegen die einfach töd- 

 liche Dosis entfallende Menge auf das Körpergewicht der benutzten 

 Tiere, in Gramm ausgedrückt, berechnete. Eine solche Wertbestimmung 

 verlief nun nach v. Behring & Knorr^ in folgender Weise. 



Zunächst musste der Wert des bemitzten Giftes an weißen Mäusen 

 festgestellt werden. Man nahm dazu Tiere von 15 g. Verhielt sich das 

 Gift zum Körpergewicht wie 1 : 40000 , so starben die Tiere am Ende 

 des 2. Tages; bei 1:100000 am 3. und 4. Tage: bei 1:200000 am 

 e.Tage; bei 1 : 400000 am 7. Tage. Bei 1 : 800000 kamen die Mäuse 

 mit einer leichten chronischen Erkrankung davon. 



Als minimal tödliche Dosis wurde hier 1 : 200000 angenommen, weil 

 1 : 400000 gar zu nahe der nur krankmachenden Dosis lag. Man er- 

 sieht hieraus, dass unter minimal tödlicher Dosis nicht diejenige kleinste 

 Giftmenge verstanden wurde, welche die Versuchstiere unter allen Um- 

 ständen tötet, sei es auch nach längerem Krankheitsverlauf, sondern 

 diejenige, welche zu einem willkürlich festzusetzenden Zeitpunkte tötet. 

 Je nach der Art der zu lösenden Fragen, wird man einmal einen akuten 

 Tod am 2. Tage, ein anderes Mal einen solchen am 4. oder einem noch 

 späteren Tage bevorzugen. Sehr wesentlich ist es aber, bei allen der- 

 artigen Bestimmungen die von Ehrlich eingeführten Begrifl'e: Dosis 

 minima letalis und Dosis certe efficax auseinanderzuhalten ^. 



