238 Pharmakologisches. 



Einige Zeit nachher nahm er ein weiteres mg. Es zeigte sich kaum einige Wirkung. 

 Wieder einige Zeit später nahm er die doppelte Dosis : d. h. 2 mg, aber jetzt ent- 

 wickelte sich eine so heftige Vergiftung, dass es den Anschein hatte, als ob er nicht 

 zweimal 1 mg, sondern eine viel grössere Menge genommen habe. Vier Tage ist 

 er sehr krank und erst nach 14 Tagen ist vollständige Gesundung eingetreten. 



Was ist die Ursache dieser Disproportionalität? 



Wie in der Sinnesphysiologie giebt es auch in der Toxicologie 

 und Pharmakotherapie eine Reizschwelle. Juck uff spricht hier lieber 

 von „Resistenzwerth", d. h. von einer Dosis, die absolut keinen Ein- 

 fluss auszuüben vermag, die unwirksam ist. 0,5 mg Digitoxin war 

 ohne Effekt, 1 mg verursachte kaum einige Wirkung , der Resistenz- 

 werth mag 0,8 mg gewesen sein. Als 1 mg genommen wurde, war also 

 die thatsächlich wirksame Quantität 1 — 0,8 = 0,2 mg. Bei 2 mg war 

 dann die thatsächlich wirksame Quantität 2 — 0,8 = 1,2 mg, also sechs 

 Mal so gross. 



In Spencer's Versuchen hatte eine Dosis von 3,5 Yolumprocent 

 Aether in der atmosphärischen Luft, keinerlei Einfluss auf die Athmung; 

 4,45 Volumprocent führten eine deutliche Verlangsamung und 6 Volum- 

 procent bereits den Tod herbei. 



Die Einwände von Stokvis gegen die angebliche Proportionalität 

 zwischen dem Gewicht der wirksamen Agens und dem therapeutischen 

 Effect wenden sich zunächst gegen die nicht berechtigte stillschweigende 

 Annahme, dass die Wassermenge, in der das Medicament gelöst wird, 

 ohne Einfluss ist. In der That ist die Concentration , in welcher ein 

 Medicament gegeben wird, von nicht unbedeutendem Einfluss auf die 

 Resorptionsgeschwindigkeit. So kann man sich den Fall denken, dass bei 

 zu langsamer Resorption, der soeben genannte Resistenzwerth nicht er- 

 reicht wird. Steht namentlich den Nieren genügende Zeit zur Verfüg- 

 ung, trotz des anhaltenden Ueberganges des Medicamentes in die Blut- 

 bahn, das darin Zurückbleibende doch unter dem Resistenzwerth zu 

 halten, so ist und bleibt der therapeutische Efi"ect Null. 



In zweiter Linie erhebt Stokvis den Einwand, dass genannte 

 Regel der besonderen Natur der Flüssigkeit, in welcher das Medikament 

 gelöst ist, keine Rechnung trägt. Hierzu macht er auf die von Binnen- 

 d i j k gefundene Thatsache aufmerksam, dass die Wirkung des in Wasser 

 gelösten Phenols bei Zusatz von 20 — 30*^/0 Glycerin bei Hunden und 

 Kaninchen auf die Hälfte bis ein Fünftel herabgesetzt wurde, sowohl 

 bei innerem wie bei äusserem Gebrauch. Spritzt man in Wasser ge- 

 löstes Phenol subcutan bei Kaninchen ein, so entsteht Hämoglobinurie; 



