Inkubationszeit. 



Mit diesen Probleinen der Leitung, Ausschiittelung und spezifischeii Bin- 

 dung der Toxine hangt auch sicherlich eines der dunkelsten Problems der 

 "\Virkung zusarnmen, namlich die Inkubationszeit. Fast alle Toxine, 

 eigentlich nur die Schlangengit'te nicht, zeigen eine sehr erbebliche Zeit- 

 differenz zwiscben Einfiibrung und Manifestwerden der Wirkung, die zwar 

 durcb Vergrofiern der Dosis verkleinert werden kann , aber selbst bei den 

 riesenhaftesten Gaben nie unter eiue Minimalgrenze herabzudriicken ist. 

 Zweifellos wird ein Teil der Zeit dazu in Anspruch genonamen, daC die Re- 

 ceptoren der Organe das Gift aus der Blutbabn alhnahlich an sicb zieben, 

 kleine Mengen fixieren, und wenu dann die Schwelle des Giftreizes iiber- 

 schritten ist, die Symptorne offenbar werden lassen. Speziell beim Tetanus 

 kame noch die Wanderungszeit in der Nervenbahn binzu. Das wird durch 

 die vielen Versucbe erwiesen, die Abkiirzung der Inkubationszeit bei direkter 

 Einbringung des Giftes in die empfindlichen Organe zu zeigen. Aber aufier- 

 dem mufi doch wohl nocb. eine Zeitdifferenz zwischen erfolgter Bindung 

 und naanifester Wirkung anzunehmen sein. Das kann man an einem Falle 

 etudieren, wo wir die Wirkung der toxophoren Gruppe nacb Belieben regeln 

 konnen. 



Morgenroth J ) machte nanih'ch die Beobachtung, daB Frosche zwar bei 

 Eisschrankternperatur gegen Tetanus unernpfindlich sind, daB aber trotzdem 

 die Bindung an die Receptoren erfolge. Erwarmte er die Frosche auf 25 t 

 so bekamen sie typischen Tetanus. Das Eigentiimlichste dabei war nun, dafi 

 die sonst bei Froschen iibliche Inkubationszeit durch den Aufeuthalt im Eis- 

 schrank einfach unterbrochen wurde. LieC man die Tiere erst einige Tage 

 in der Warme, brachte sie dann auf Eis und nahin sie nach einigen Tagen 

 wieder heraus, so trat immer nach Ablauf der Inkubationszeit nach Abzug 

 der im Eis zugebrachten Tage der Tetanus auf. LaJ5t man sie dauerud im 

 Eis, so tritt nur bei sehr grofieu Dosen und nach sehr langerZeit der Tetanus 

 ein. Auch dies spricht also fur eine enorme Verzogerung der Wirkung 

 seitens der Toxophore, wenn man nicht andererseits im Meyer schen Sinne 

 eine Verlangsamung der Nervenleitung in der Kalte annehmen will. 



In neuester Zeit hat das Inkubationsproblem eine neue Beleuchtung 

 erfahren durch Beobachtungen von Morgenroth 2 ) iiber labile, unwirksame 

 Toxinmodifikationen, die leicht wieder in die wirksame Form zuriickgebracht 

 werden konnen. So geht Kobragift durch Kochen mit 1 / 20 nHCl in eine 

 solche ungiftige Modifikation iiber, die beim. Stehen in neutralisierter Losung 

 allmahlich wieder giftig wird. Nun ist gerade das Kobragift an sich ohne 

 Inkubationszeit, wahrend diese Sauremodifikation bei ihrer Einwirkung auf 

 Blutkorper Verzogerungen zeigt, die eben darauf beruhen, daC erst die wahr- 

 haft giftige Form wieder hergestellt wird. Es hat nun gar keine Schwierig- 

 keit, anzunehmen, dafi das, was wir als Toxine kennen, ebensolche ungiftigen 

 Formen sind, die erst iin Korper langsam urngelagert werden, und in 

 dem Mafie giftig wirken, wie sie umgelagert werden. Diese Ansicht konnte 

 fur die Theorie der Inkubationszeit von groCer Bedeutung werdeu. 



l ) Morgeuroth, Tetanus des Frosches. Arch, iutern. de pharm. 7, '265, 

 1900. 2 ) Morgenroth und Pane, Uber Beobachtungen reversibler Verande- 

 rungen an Toxinen. Biochem. Zeitschr. 1, 354, 1906. 



