702 Nasse, Ueber Antagonismus. 



hat in dem betreffenden Organ (etwa wie Alkaloide in der Leber oder wie 

 Koffein bei Rana temporaria) , oder dass der Lhmung denn nur um den 

 Fall, dass die Lhmung die erste Wirkung ist, handelt es sich ja sekundre 

 Strungen gefolgt sind. 



So musste es denn als eine lohnende Aufgabe erscheinen, die durch genaue 

 Kenntnis des Ortes ihrer Wirkung als Antagonisten erkannten Substanzen 

 gleichzeitig in den Tierkrper einzufhren, und nun, zunchst bezglich 

 eines bestimmten Organs, festzustellen, ob und bei welcher Mischung der beiden 

 Substanzen die Wirkung Null eintrete, und ob dieses Mischungsverhltnis ein 

 konstantes, von den absoluten Mengen unabhngiges sei. 



Versuche an Tieren, an denen sich auch ganz ohne Eingriffe manche 

 Vernderungen, so besonders die der Pulsfrequenz, verfolgen lassen, stoen, 

 weil doch ein Ausprobieren, ein fteres Wiederholen der Versuche mit wech- 

 selnden Mischungen der Antagonisten notwendig ist, naturgem auf groe 

 Schwierigkeiten der verschiedensten Art, zumal die Einfhrung eigentlich nur 

 eine intravense sein kann. Bessere Resultate wrden Experimente mit dem 

 isolierten Herzen versprechen, weil dasselbe sich leicht und rasch mit 

 solchen wechselnden Mischungen fllen lsst. Derartige Versuche sind fast 

 gleichzeitig mit der hier mitzuteilenden Untersuchung von Stokvis gemacht 

 worden und zwar mit dem Resultat, dass es in der That chemische Substanzen 

 gibt, welche in ihrer Wirkung als gegenseitige Antagonisten betrachtet werden 

 mssen". Noch mehr aber war zu erwarten, wenn man, statt mit dem Herzen 

 oder einem beliebigen anderen isolierten Organ in der eben besprochenen 

 Weise zu arbeiten , versuchte , die an den Vorgngen in den Organen oder 

 Geweben beteiligten Agentien zu benutzen. Die Berechtigung zu einem 

 solchen Verfahren msste allerdings erst nachgewiesen werden. Man wird 

 davon ausgehen, dass die wirksamen (giftigen) Substauzen die normalen Vor- 

 gnge nur quantitativ verndern, entweder beschleunigen (Erregung) oder ver- 

 langsamen (Lhmung). Weiter ist es wahrscheinlich , dass diese Vorgnge, 

 chemische Zersetzungen, veranlasst werden zum Mindesten in ihren An- 

 fngen durch Agentien fermentartiger Natur (Organfermente). Wird 

 diese Anschauung angenommen, so ist es endlich schon wieder als sicher zu 

 betrachten, dass durch die wirksamen Stoffe nicht, wie man frher vielfach 

 geglaubt hat, die zu zersetzenden Massen (Substrate) beeinflusst werden, son- 

 dern eben jene in neuerer Zeit mehr und mehr in ihrer Bedeutung gesehtzten 

 Agentien fermentartiger Natur. Die hierin liegende Erklrung des Wesens 

 der Gift Wirkung in bestimmten Fllen (nmlich in erster Linie bei chemisch 

 indifferenten Substanzen, dann aber auch bei chemisch stark eingreifenden 

 Mitteln in sehr geringen Mengen) sttzt sich auf die Thatsache , dass , wenn 

 der Verlauf von enzymatischen Prozessen durch fremde Molekle gendert 

 wird, nicht die Substrate, sondern die Enzyme selbst beeinflusst, in ihrer Thtig- 

 keit gefrdert oder gehemmt werden. Da nun die Organfermente viel 

 schwerer zu beschaffen sind als die Drsen f ermente oder Enzyme, schien 

 es schlielich am besten, mit den letzteren zu arbeiten. Wenn dann ein solcher 

 enzymatischer Prozess bei gleichzeitigem Zustze von zwei in entgegengesetz- 

 tem Sinn wirkenden Stoffen unverndert blieb, oder wenn auch nur das hierbei 

 erhaltene, in Zahlen ausdrckbare Resultat gleich gefunden wurde dem arith- 

 metischen Mittel aus der Summe der Werte in zwei Einzelversuchen (natrlich 

 Gleichheit von Menge und Zeit vorausgesetzt), so war an einem Antagonismus 

 im Sinne von Plus und Minus nicht zu zweifeln. 



