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Alkaloide 



der zweiten Halfte der Chinaalkaloide eine 

 Vinylgruppe CH=CH 2 vorhanden ist. 

 1894 gelang es dann Koenigs, aus den 

 Produkten der Oxydation des Cinchonins 

 mit Chromsaure das wiehtige Merochinen zti 

 isolieren. Das Merochinen en t halt noch die 

 Vinylgruppe, bei der Oxydation geht es in 

 die Cincholoiponsaure iiber, welche S k r a u p 

 ebenfalls bei der Oxydation von Cinchonin 

 mil Chromsaure erhalten hatte. 



Beide Forscher haben dann durch aus- 

 gedehnte Untersuchungen die Konstitution 

 der Cincholoiponsaure aufgeklart 



CH 2 CH 2 



CH CH 2 COOH 



CH 2 CH-COOH 



Ckicholoiponsaure. 



Fiir das Merochinen folgt daraus die 

 Formel: 



CH 9 CH 2 



HN 



CH CH, COOH 



CH 2 CH CH=CH, 

 Merochinen. 



Das Merochinen ist also eine Karbon- 

 saure des ^-Vinyl-j'-methylpiperidins. 



Aus dem gleichzeitigen Entstehen von 

 Cinchoninsaure und Merochinen bei der 

 Oxydation des Cinchonins ergibt sich, daB 

 die beiden Kohlenstoffatome, welche in 

 den beiden Verbindungen als Carboxyl- 

 gruppen erscheinen, auch die Verknilpfung 

 der beiden Half ten des Alkaloides vermittehi. 

 Von diesen beiden C-Atomen wuBte man 

 bereits, da6 das eine mit einer Hydroxyl- 

 gruppe, wie sich spater ergab, einer sekun- 

 daren, verbunden war. 



Bei der Ausmittelung der Art der Ver- 

 kntipfung der beiden Kohlenstoffatome lag 

 eine besondere Schwierigkeit darin, da6 es 

 zunachst unklar war, wie aus einem tertiar 

 gebundenen Stickstoffatom, wie es in der 

 zweiten Halfte der Chinabasen vorliegt, 

 durch Oxydation das sekundare Stickstoff- 

 atom des Merocliinens entstehen konnte. 



Diese Schwierigkeit wurde durch die 

 Untersuchungen von v. Miller und 

 Rhode iiber das Cinchotoxin iiberwunden. 

 Diese fanden namlich, daB das Cinchonin 

 beim Kochen mit verdiinnter Essigsaure 

 ohne Aenderung der Bruttoformel eine 

 Umlagerung erleidet. Es entsteht dabei 

 unter Sprengung einer Stickstoffkohlenstoff- 

 bindung eine Ketogruppe und gleichzeitig 

 geht das tertiare Stickstoffatom des Cin- 

 chonins in das sekundare des Cinchotoxins 

 iiber; es wurde also bei dieser Umlagerung 

 ein Ring aufgesprengt, der der zweiten 

 Halfte angehort. 



Wendet man die Ergebnisse dieser Unter- 



suchungen auf die Oxydationsprodukte des 

 Cinchonins an, so kljirt sich der Reaktions- 

 verlauf dahin auf, daB ein Kohlenstoffatom, 

 welches das alkoholische Hydro xyl tragt 

 und eines, das an den Stickstoff der zweiten 

 Halfte gebunden ist, zum Car bo xyl der 

 Cinchoninsaure und des Merocliinens oxydiert 

 wird. 



Koenigs stellte daraufhin f iir das 

 Cinchonin folende Formel auf: 



H 



HC 



C -CH, C N CH, 



C 



CH 

 CH 





N 



H 



HO I CH, 



CH, 



H 9 C C'H CH -CH= CH, 



Cinchonin nach Koenigs. 



Ersetzt man das im Chinolinrest in 

 p-Stellung befindliche Wasserstoffatom durch 

 den Methoxylrest, so hat man die Chinin- 

 formel von Koenigs. 



Diese von Koenigs aufgestellten For- 

 meln miissen aber infolge der Arbeiten von 

 P. Rabe etwas abgeandert werden. Durch 

 gemaBigte Oxydation mit Cr0 3 gelang es 

 diesem Forscher namlich aus clem Chin in 

 ein Keton C 20 H 22 N 2 2 , das Chininon zu 

 erhalten, das sich vom Chinin nur durch 

 einen Mindergehalt von 2H-Atomen unter- 

 scheidet. Es muBte demnach im Chinin 

 nicht, wie es die Formel von Koenigs 

 verlangt, eine tertiare, sondern eine sekun- 

 dare Hydro xylgruppe vorhanden sein. 



Behanclelt man das so erhaltene Keton 

 mit salpetriger Saure, so bildet sich ein 

 Isonitrosoderivat, dabei zerfallt aber das 

 Molekiil in zwei Stiicke. Das eine Spalt- 

 stiick ist die schon lange bekannte Chinin- 

 saure von Skraup, == p-Methoxy-y-chinolin- 

 karbonsaure, das andere besitzt die Formel 

 C 9 H 14 ON 2 und zeigt gleichzeitig basische 

 und saure Eigenschaften. Es enthalt 

 das tertiare Stickstoffatom 

 Halfte der Chinabasen noch 



der zweiten 

 unverandert. 



Bei der Hydrolyse zerfallt es in Hydro xyl- 

 amin und Merochinen 



C 9 H 14 ON 2 

 + 2H 2 



NH 2 OH 

 Hydroxylamin 



C 9 H 15 2 N 

 Merochinen. 



Nach dieser Spaltung kommt dem Isoni- 

 trosoderivat folgende Konstitution zu, nach 

 der es nach dem Vorgange von Koenigs, 

 der das eigentiimliche Ringsystem C 7 H 15 N 

 als Chinuclidin bezeichnet, als a-Oximido- 

 /3-vinylchinuclidin zu betrachten wiire 

 " CH 2 CH CH 2 



CH., 



Chinuclidin 



CH 2 N -CH. ; 



