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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 46. 



angestellte Versuche zur forcirteren Anwendung des Jod- 

 triclilnrids nicht sehr ermuthigt worden, und ich betone, 

 dass ich fr den Menschen kein Diphtherieheilmittel habe, 

 sondern erst danach suche." 



So ausserordentlich werthvoll diese Versuche und 

 ihre erzielten Resultate also auch waren, so waren doch 

 noch keine therapeutischen Leistungen mit dem Blute 

 diphtherieimmunisirter Thiere zu verzeichnen*), insofern 

 es noch nicht gelungen war, bei ursprnglich diphtherie- 

 empfnglichen Thieren jenen hohen Grad der Immunitt 

 zu erzeugen, welcher erforderlich ist, wenn man mit dem 

 Blut derselben andere Thiere von der Diphtherie heilen will. 



Auf dem internationalen hygienischen Congress in 

 London 1891 konnte Behring dann in einem Vortrag: 

 Ueber Desinfeetion am lebenden Organismus" die hoch- 

 bedeutsame Mittheilung machen (Gesammelte Abhandlgn. 

 II. 17), dass es ihm in Gemeinschaft mit Stabsarzt 

 Wernicke mit Sicherheit gelungen sei, nachzuweisen, dass 

 nicht bloss mit der Widerstandsfhigkeit diphtherie- 

 immunisirter Meerschweinchen gegen die lebenden Diph- 

 theriebacillen auch ihre Widerstandsfhigkeit gegen das 

 specifische Diphtheriegift wchst, sondern dass auch das 

 extravasculre Blut von Meerschweinchen mit hoher 

 Immunitt diphtheriezerstrende Fhigkeit besitzt und 

 dass man durch intraabdominelle Einspritzung des Blutes 

 immunisirter Thiere andere Meerschweinchen immun 

 machen und, wenn sie mit Diphtherie inficirt sind, heilen 

 kann". Der Beweis wurde durch folgende Beispiele ge- 

 fhrt: Ein im October 1890 immunisirtes Meerschweinchen 

 berstand im November und Anfang December Prfungen 

 auf Immunitt bei Infectionen, an denen Controllthiere in 

 2 3 Tagen zu Grunde gingen. Am 11. December wurde 

 dem Thiere Blut entnommen, dessen Blutserum eine fr 

 Meerschweinchen tdtliche Giftdosis schwcher gemacht 

 hatte, insofern nmlich ein Meerschweinchen nach Er- 

 halten einer Giftdosis, welche sonst in zwei Tagen tdtet, 

 mit einem Zusatz von 4 ccin Serum, erst nach 8 Tagen 

 starb. Mit Sicherheit war durch den bisher erreichten 

 Grad der Immunitt die antitoxische Wirkung im extra- 

 vasculren Blut noch nicht bewiesen. 



Ende December erhielt das partiell immunisirte Thier 

 noch eine Diphtheriegiftdosis, welche fr unbehandelte 

 Meerschweinchen zwar nicht tdtlich, aber doch krank- 

 machend wirkte, und wurde dann sich selbst berlassen. 



Am 1. April 1891 erhielt es eine Diphtheriegift- 

 dosis, an der 11 andere Meerschweinchen starben, 

 ohne darauf zu reagiren. Im Mai erhielt es dann 

 zweimal die dreifache Dosis einer Diphtheriecultur, an 

 der Controllthiere in 45 Tagen starben. Am 30. Mai 

 wurden dem Thier an der rechten Carotis 8 ccm Blut 

 entzogen, das daraus gewonnene Serum mit der doppelten 

 Menge einer fr Meerschweinchen in 4 5 Tagen tdtlich 

 wirkenden Giftdosis vermischt und einem unbehandelten 

 Meerschweinchen eingespritzt. Dasselbe blieb gesund, er- 

 wies sich auch 5 Tage spter gegen eine Diphtheriegift- 

 dosis, an der ein Controllthier nach 3 Tagen starb, so- 

 weit immun, dass es dieselbe mit unerheblichen Reactionen 

 berstand Bald darauf starb das Thier an einer grsseren 

 Giftdosis. 



Ein anderes Meerschweinchen war im Januar immu- 

 nisirt und hatte bis zum Mai eine derartige Immunitt 

 erlangt, dass es doppelt so starke Giftdosen und In- 

 fectionen reactionslos vertrug, welche fr Controllthiere in 

 4 5 Tagen tdtlich wirkten. 



Von 6 ccm Blut, welche diesem Thiere im Juli ent- 

 zogen wurden, erhielten zwei andere Meerschweinchen 

 Einspritzungen von je 3 ccm. Eins derselben war kurz 



*) Ges. Abhandlgn. II 13. 



zuvor mit Diphtheriecultur in solcher Strke geimpft, 

 dass zwei Controllthiere nach 3 Tagen starben. Das 

 andere Thier wurde drei Tage nach der Blutinjection in- 

 ficirt. Beide Thiere blieben am Leben nach vorber- 

 gehender Erkrankung und localer Infiltration. Mit 

 Kaninchen waren hnliche Resultate erzielt, ausserdem 

 waren Meerschweinchen mit dem Blut diphtherieimmun- 

 gewordener Kaninchen mit Erfolg sowohl immunisirt wie 

 geheilt. 



Die angestellten Versuche hatten ferner ergeben, 

 dass die Immunitt sofort nach der Blutinjection 

 eintritt und nicht, wie gewhnlich bei der Pockenimpfung, 

 erst nach mehreren Tagen. 



Bei diesen letzten Resultaten hatte Behring und 

 Wernicke eine neue Immuuisiruugsmethode angewendet*) 

 von welcher sich mit der Zeit herausgestellt hat, dass sie 

 am schnellsten und sichersten zu hohen Immunittsgraden 

 und somit auch zur Erlangung von hochwerthigem Heil- 

 serum fhrt. Dieselbe schliesst sich eng an die bereits 

 erwhnte Jodtrichloridbehandlung diphtherieinficirter Thiere 

 an. Es wird zunchst durch Jodtrichlorid abgeschwchtes 

 Diphtheriegift in einer solchen Dosis den Thieren unter 

 die Haut gespritzt, dass dieselben hnliche Fieberreactionen 

 bekommen, wie das bei der nach Koch's Vorschrift ge- 

 leiteten Tuberkulinbehandlung des Menschen der Fall ist. 

 Diese Einspritzungen werden solange wiederholt, bis keine 

 Temperatursteigerung mehr eintritt. Wenn auf gesteigerte 

 Einspritzungen keine Reaction mehr erfolgt, wird zu voll- 

 virulenten Flssigkeiten bergegangen. Das Wesentliche 

 dieser von Behring combinirt" genannten Methode be- 

 steht in der Verwendung vollvirulenter Flssigkeit (Behring, 

 Blutserumtherapie I, S. 45). Befriedigende Resultate 

 wurden erreicht sowohl mit vollvirulenten lebenden Cul- 

 turen als auch mit dem vollvirulenten bacterienfreien Gift. 

 Spter benutzte Behring nur das Letztere. 



Der Vollstndigkeit halber wollen wir noch nach- 

 stehende von Behring (Geschichte der Diphtherie S. 152) 

 aufgefhrte Immunisirungsmethoden angeben : 



Die Vorbehandlung von Kaninchen durch subcutane 

 Impfung mit einem erhitzten diphtheriegifthaltigen Kalk- 

 niederschlag (Behring und Wernicke). 



Die Vorbehandlung von Hunden mit steigenden Dosen 

 eines nicht abgeschwchten Diphtheriegiftes und mit nicht 

 abgeschwchten Diphtheriebacillenculturen (Wernicke, un- 

 abhngig auch Aronson). 



Die Ftterung von Meerschweinchen, Kaninchen und 

 Hunden mit Diphtheriegift (Behring und Wernicke). 



Immunitt kann aber auch erzielt werden 

 durch Darreichung von Milch diphtherieinficirter 

 Thiere. Ehrlich**) hatte zuerst an tetanusinficirten 

 Musen, spter auch bei diphtherieinficirten Thieren fest- 

 gestellt, dass durch Sugung die Immunitt von Mutter 

 auf Kind bertragen wird und dass die Ursache hierfr 

 in der Thatsache lag, dass die Milch der knstlich 

 immunisirten Mutterthiere betrchtliche Mengen Anti- 

 krper enthlt. Da die Milch als ein Product des Blutes 

 diese Krper in viel schwcherer Lsung enthielt als das 

 Blut, so ging Brieger und Ehrlich an die Concentration 

 der in der Milch einer tetanusimmunisirten Ziege ent- 

 haltenen Antikrper. Ihre Methode beruhte auf dem 



*) Behring, Geschichte der Diphtherie, S. 162 und Zeit- 

 schrift fr Hygiene XII. Bd. S. 13. 



**) Brieger und Ehrlich: Ueber die Uebertragung von Immu- 

 nitt durch Milch. Deutsch, med. W. 1892 No. 18. Dieselben: 

 Beitrge zur Kenntniss der Milch immunisirter Thiere. Zeitschi-. 

 f. Hyg. 13. Bd. S. 336 ff. Wassermann: Ueber Coneentrirung 

 der Diphtherieantitoxine aus der Milch immunisirter Thiere. Z. 

 f. Hyg. 18. Bd. S. 235 ff. Ehrlich und Wassermann: Ueber die 

 Gewinnung der Diphtherieantitoxine aus Blutserum und Milch 

 immunisirter Thiere. 18. Bd. S. 239 ff. 



