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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 46. 



dieses Jahres (Deutsche med. Wochenschr. 1894, Nr. 16), 

 dass sie ein Serum gewonnen hatten, von dem 0,0015 ccm 

 gengten, um 1 ccm Normalgift zu neutralisiren, das ent- 

 sprach einem mehr als 60 fachen Normalantitoxin. 



Als Behring und Wernicke nach den bei Thieren 

 mit so glnzendem Erfolg augestellten Versuchen zu der 

 Ueberzeugung gekommen waren, dass die Versuche auch 

 am Menschen angestellt werden mssen und die Menge 

 des bei den kleinen Thieren gewonnenen Serums dafr 

 natrlich zu gering sei, hatten sie sich an die Aufgabe 

 gemacht, grssere, von Natur fr die Diphtherieinfection 

 sehr empfngliche Thiere mglichst hochgradig zu immu- 

 nisiren, und benutzten dazu das Schaf. Dasselbe war 

 auch deswegen sehr geeignet, weil es nach Behring*) 

 fr den Grad der heilenden Leistungsfhigkeit 

 des Serums nicht so sehr auf den Grad der Im- 

 munitt an sich ankommt, als vielmehr auf die 

 Grsse der Differenz zwischen dem ursprng- 

 lichen Grad der Widerstandsfhigkeit und dem 

 spter erworbenen. Spter wurden auch Ziegen und 

 Pferde benutzt. Damit traten die auf die Heilserum- 

 gewinnung gerichteten Arbeiten aus der engbegrenzten 

 Laboratoriumsthtigkeit heraus und wurden zunchst in 

 Privatstllen fortgesetzt. Bald wurde eine Centralisation 

 nothwendig. Da staatliche Mittel und Bume hierfr 

 nicht zu bekommen waren, so richteten Behring und 

 Wernicke mit privaten Mitteln einen Stadtbahnbogen in 

 der Nhe des Instituts fr Infectionskrankheitcn so ein, 

 dass mehrere Pferde und ca. 40 50 Schafe bequem 

 darin Unterkunft fanden. Die Stallungen wurden gleich- 

 zeitig einem Laboratorium hnlich, doch fr den rein 

 praktischen Zweck berechnet, eingerichtet. Auch fr 

 Desinfection der Thiere, Utensilien u. s. w. wurden ge- 

 ngende Vorbereitungen getroffen. Um Misserfolge und 

 unglckliche Zuflle zu vermeiden, wurde in erster Linie 

 der Gesundheitsznstand der Thiere aufs sorgfltigste con- 

 trollirt, und dazu alle Hilfsmittel benutzt, wie sie bei der 

 klinischen Beobachtung des Menschen angewendet werden: 

 Regelmssige Registrirung des allgemeinen Status, des 

 Verhaltens der Herzthtigkeit und des Respirations- 

 apparates u. s. w. , der localen und allgemeinen Re- 

 actionen nach jeder medicamentsen Behandlung, Blut- 

 und Harnuntersuchungen u. s. w. Besonders wichtig 

 wurde die regelmssige Temperaturmessung und Ge- 

 wichtsbestimmung gefunden. 



Jetzt haben die Herstellung von Heilserum unter 

 Controlle von Behring und Ehrlich die Farbwerke vorm. 

 Meister Lucius & Brning in Hchst a. M. bernommen. 

 Diese Fabrik liefert jetzt drei verschiedene Flaschen, 

 von denen Nr. I ca. 600, Nr. II 1000, Nr. III 1500 bis 

 1600 Immunisiruugseinheiten enthlt.**) Von Dr. Aronson 

 wird Diphtherie-Antitoxin in der Schering'schen Fabrik 

 in Berlin hergestellt. 



Was die Eigenschaften des im Diphtherieheilserum 

 enthaltenen Antitoxins betrifft, so wissen wir ber das- 

 selbe bisher wenig mehr, als dass es eine wasserlsliche 

 Substanz ist, welche das Diphtheriegift unschdlich macht. 

 Das Diphtherieantitoxin bt im brigen auch in den 

 strksten Concentrationen , in denen es bis jetzt her- 

 gestellt ist, weder auf pflanzliche noch auf thierische 

 Organismen irgend eine Wirkung aus. Das einzige Re- 

 agenz auf dasselbe ist der lebende diphtherieinfieirte 

 Krper, welcher dadurch entgiftet wird. Die Entstehungs- 



*) Ges. Abhandl. II, S. 304. 



**) Kossei, Deutsehe med. Wochenschr. vom 25. 10. d. J. 

 Anfang September d. J. wurden zwei Prparate mit ca. 600 resp. 

 1400 Immunisirungseinheiten ausgegeben. Siehe Behring, Die 

 Blutserumtherapie zur Diphtheriebehandlung des Menschen Berl. 

 klin. Wochenschr. 3. d. J. 



weise des Diphtherieantitoxins, wie der brigen speeifischen 

 Blutantitoxine haben wir uns in der Art zu denken, dass 

 seine Quelle das reactionsfhige Eiweiss des lebenden 

 Organismus ist, und zwar entsteht aus diesem reactions- 

 fhigen Eiweiss unter der Einwirkung eines speeifischen 

 Toxins das zugehrige Antitoxin unter solchen Umstnden, 

 welche auf eine allgemeine Strung der Regulirungsvor- 

 riehtungen im Gesammtorganismus hindeuten." (Behring, 

 Beil. klin. Wochenschr. 1894, S. 829.) Es sind brigens 

 bis jetzt nur fr die Diphtherie die speeifischen Blut- 

 antitoxine derart hergestellt, dass eine allgemeine Ver- 

 werthung der Blutserumtherapie fr die Behandlung des 

 Menschen mglich ist. *) 



Die von Behring und seinen Mitarbeitern, sowie 

 anderen deutschen Forschern angestellten Immunisirungs- 

 und Heilungsversuche gegen die Diphtherie sind in anderen 

 Lndern wiederholt, und haben im allgemeinen zu den- 

 selben Resultaten gefhrt. Besondere Verdienste um die 

 ganze Bearbeitung dieser Frage hat sich Roux in Paris, 

 einer der hervorragendsten Schler Pasteur's, erworben. 

 Wir wollen hier nur das Verfahren mittheilen, welches 

 er jetzt zur Gewinnung des Diphtheriegiftes anwendet,**) 

 Dasselbe besteht in der Zchtung der Bacillen in einem 

 feuchten Luftstrom. Man gebraucht Gefsse mit flachem 

 Grunde, die mit einem seitliehen Rohre versehen sind, 

 bringt in das Gefss alkalische Bouillon, die 2% Pepton 

 enthlt, in solcher Menge, dass die FlUssigkeitsschicht 

 eine gewisse Hhe erreicht, Nach der Sterilisirung impft 

 man frische, sehr virulente Diphtheriebacillen und erwrmt 

 auf 37 im Brutofen. Hat die Entwickelnng begonnen, 

 so leitet man einen Luftstrom hinein. Nach 3 4 Wochen 

 ist die Cultur gengend reich an Toxinen, um verwendet 

 werden zu knnen. Die Cultureu werden durch das 

 Chambcrland'sche Filter filtrirt. Behufs Immunisirung 

 der Thiere Roux benutzt zumeist Pferde schwcht 

 er, um keine allzu schweren Erscheinungen hervorzurufen, 

 das Toxin in seiner Wirksamkeit ab und zwar durch Zu- 

 satz von Jod in Form Gram'scher Flssigkeit. 



Was nun die Anwendung des Heilserums beim 

 Menschen betrifft, so sind zunchst alle Beobachter, 

 u. a, Henoch***), Heubnerf), Kosselff), Rouxtt"f)> darin 

 einig, dass das Mittel ein absolut unschdliches 

 ist. Henoch gab schon im December 1892 an, dass er 

 in keinem Fall, selbst bei starken Dosen, einen nach- 

 theiligen Eiufluss beobachtet hat, weder local, noch im 

 allgemeinen. Roux hebt besonders die Schmerzlosigkeit 

 der Injection hervor. Den Beweis der Unschdlichkeit 

 hatte Behring schon durch zahlreiche Versuche an Thieren 

 bewiesen. Er hatte Meerschweinchen subcutan, intraperi- 

 toneal und intravens solche Quantitten starker Anti- 

 toxinlsung eingespritzt, welche, auf das Krpergewicht 

 des erwachsenen Menschen berechnet, ungefhr der Dosis 

 von 1 Liter entsprachen, ohne dass die Thiere auch nur 

 vorbergehendes Unwohlsein zeigten. Eine Begleiterschei- 

 nung, welche Heubner hufig beobachtete, ist ein urticaria- 

 hniieher Ausschlag, welcher am 8. oder 9. Tage auftritt, 



*) Aronson hatte das Diphtherieantitoxin in fester Form her- 

 gestellt. Wegen sehr hoher Herstellungskosten ist dasselbe fr 

 die Praxis jedoch nicht verwendbar und kehrte er zum Diphthe- 

 rieserum zurck. Berl. klin. W. 5. Novb. 1894. 



**) Annales de l'institut Pasteuv 1894, S. (140 ff. und Wiener 

 med. Presse 1894, Nr. 38; daselbst der in Budapest auf dem inter- 

 nationalen hygienischen Congress von Roux gehaltene Vortrag : 

 Die Behandlung der Diphtherie mit Heilserum. Vergl. auch 

 Naturw. Wochenschr. IX, Seite 547. 



***) Berl. klin. Wochenschr. 1893, S. 101. 



f) Jahrbuch .Irr Kinderheilkunde 38. Bd., S. 231. 

 tt) Zeitschr. f. Hygiene 17. Bd., S. 489 ff. und Deutsche med. 

 Wochenschr. 1894, Nr. 16. 



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