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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 51. 



gegen die Vermuthung, dass das chemische Gift der 

 Diphtheriebacillen ein Ferment oder ein Enzym sei. 



Da es sieh nun darum handelte, festzustellen, welcher 

 Krperklasse dieses Diphtheriegift angehrte, schlugen 

 Verfasser zuerst den zur Remdarstellung der Ptoma'rae 

 und Toxine gebruchlichen Weg ein, aber erhielten ein 

 vollkommen negatives Resultat. PtomaTne der gewhn- 

 lichen Art waren also ganz bestimmt nicht vorhanden. 



Bei einem zweiten Versuche wurde bei Temperaturen 

 gearbeitet, die 40 nicht berstiegen und dabei wurde 



ein Krper von ganz ausserordentlich 



giftigen 



Eigen- 



schaften erhalten. Derselbe enthielt eine grosse Menge 

 von Schwefel, gab die Biuretreaktion und mit Millon'schem 

 Reagens eine deutliche Rothfrbung. Die rein dargestellte, 

 schneeweisse, amorphe krmliche Masse war in Wasser 

 leicht lslich, durch Alkohol leicht fllbar und zeigte 

 durch ihr Verhalten gegen die verschiedensten Reagentien 

 ganz unzweifelhaft, dass hier ein unmittelbarer Ab- 

 kmmling der Eiweisskrper vorlag. 



Der rein dargestellte Eiweisskrper erwies sich bei 

 Injektionen, welche Thieren gemacht wurden, als heftiges 

 Gift und rief ganz hnliche Krankheitserscheinungen 

 (Lhmungen) wie reine Bacillenkulturen hervor. Die 

 Verfasser glauben hieraus mit Recht den Schluss ziehen 

 zu drfen, dass diese Stoffwechselprodukte der Bakterien, 

 zumal sie bei anderen pathogenen Mikroorganismen [Milz- 

 brand, Typhus, Tetanus) ganz hnliche Eiweisskrper, von 

 denenjeder bestimmte Eigenschaften besass, isoliren konnten, 

 die hauptschlichste Ursache der Wirkung der Bakterien 

 ausmachen. Wegen der grossen Verwandtschaft dieser 

 Stoffe mit den Eiweisskrpern belegen sie die Verfasser 

 mit dem Namen Toxalbumine". 



Da man sich diese Toxalbumine als direkt aus dem 

 Eiweiss des Blutes entstanden denken muss, ist also durch 

 die Bakterien der wichtigste Bestandteil des Blutes in 

 ein heftiges Gift verwandelt worden. 



Verfasser ziehen eine Parallele zwischen den von 

 ihnen entdeckten Eiweissstoffen mit dem Ichtio- 

 toxicum (Au. N. Mosso) und dem von Kobert und Still- 

 mark in dem Ricinussamen entdeckten Riciu, welches 

 ebenfalls Eiweisskrper von ungeheurer Giftigkeit sind, 

 die beim Erhitzen in wssriger Lsun 

 vollkommen verlieren. 



Die weiteren Arbeiten von Brieger und Frnkel ziel- 

 ten darauf hinaus, den Einfluss der Toxalbumine auf die 

 Fiebertemperatur und das Zustandekommen der Immuni- 

 tt bei Thieren, welche mit diesen Toxalbuininen beimpft 

 worden waren, zu erforschen. Den letzten Punkt behan- 

 delt eine neuere Verffentlichung von C. Frnkel. Es 

 gelingt auf zwei verschiedenen Wegen, Thiere gegen die 

 Einwirkung pathogener Bakterien zu festigen, sie immuner 

 zu machen; der eine, durch die grossartigen Versuche von 

 Pasteur erschlossene, bedient sich knstlich 

 schwchter Kulturen der infektisen 

 selbst, deren Entwicklung im empfnglichen Krper 

 die natrliche Widerstandskraft erhht und ihn so 

 ..schutzimpft". Das andere durch die Experimente von 

 Salmon und Smith, Chamberland und Roux, 

 Beumer und Peiper etc. begrndete Verfahren ver- 

 pflanzt nicht die Bakterien selbst, sondern nur ihre keim- 

 freien Stoffwechselprodukte und kommt so zum Ziele. 

 Grundstzlich sind diese Methoden einander wohl nahe ver- 

 wandt , denn auch die abgeschwchten Bakterien knnen 

 wohl kaum anders als eben durch ihre Stoffwechselpro- 

 dukte, denen die immunisirende Fhigkeit innewohnt, 

 eine Wirkung ausben. Der ganze Unterschied beruht 

 also allein darauf, dass im einen Falle die Stoffwechsel- 

 produkte im Krper erzeugt werden, das andere Mal 

 demselben fertig gebildet zugefhrt werden. 



ihre Giftigkeit 



abge- 

 Mikroorganismen 



Frnkel betrat zuerst den von Pasteur angegebenen 

 Weg, indem er die Diphtheriebakterien entweder durch Er- 

 hitzen der Kulturen oder durch Zusatz von giftig wirkenden 

 Stoffen (Kaliumbichromat, Gentiana violett) zu den Kultur 

 nssgkeiten abschwchte, d. h. deren Virulenz ver- 

 minderte und alsdann den als Versachsthiere dienenden 

 Meerschweinchen von den geschwchten Bakterien ein- 

 impfte. Dieser Weg fhrte jedoch nicht zum gewnsch- 

 ten Ziele. Einmal war es nicht mglich, die Abschwchung 

 der Bakterien durch mehrere Generationen hindurch 

 dauernd festzuhalten, denn in ganz willkrlicher und unbe- 

 rechenbarer Weise kehrten die scheinbar stark abge- 

 schwchten Bakterien auf einmal wieder zur vollen Viru- 

 lenz zurck. Anderentheils Hess sich eine Erhhung der 

 Widerstandsfhigkeit des Thierkrpers gegen spter ein- 

 geimpfte virulente Bacillen nicht bemerken. Die mit ab- 

 geschwchten Bakterien behandelten Thiere erlagen den 

 virulenten Bakterien ebenso rasch wie ihre nicht vorbe- 

 handelten Genossen. Da die Versuche mit den reineu Tox- 

 albuminen ebenso negativ ausfielen, verwendete Frnkel 

 nun die keimfrei gemachten Kulturflssigkeiten selbst. 



Das Entfernen der Keime geschah in der Weise, dass 

 man die Kulturflssigkeiten durch fein porse Thon- 

 platten filtrirte, sodass smmtliche Keime in dem Thon 

 zurckgehalten wurden. 



Bei Injektion dieser keimfrei gemachten Kulturflssig- 

 keiten zeigten sich ganz eigenthmliche Verhltnisse. 

 Wurde die Flssigkeit vorher auf 100 erhitzt, so wirkte 

 dieselbe gar nicht, wurde sie nur auf 45 erhitzt, so wirkte 

 sie stark toxisch und eine Stunde bei einer Temperatur von 

 65 70 zeigte sie keine toxischen Eigenschaften mehr, 

 dagegen konnte durch Einspritzen von 10 cem dieser bei 

 65 70 erhitzten Flssigkeit unter die Bauchhaut von 

 Meerschweinchen, 14 Tage spter, nachdem sieh die Thiere 

 wieder erholt hatten, die Einfhrung virulenter Diphtherie- 

 bakterien geschehen, ohne den Tod der Thiere herbei- 

 zufhren; sie waren also immun geworden. 



Wenn auch die Mglichkeit der Schutzimpfung gegen 

 Diphtheriebacillen hierdurch erwiesen ist, so war es dem 

 Autor doch nicht mglich, dieses Verfahren als ein 

 Heilmittel gegen die Diphtherie zu erkennen. Der Tod 

 der Thiere, welche vorher mit virulenten Bacillen beimpft 

 waren, konnte durch nachherige Injektion der schutz- 

 impfenden" Kulturflssigkeit nicht verhindert werden. 

 Diese Thiere verstarben ebenso rasch ja noch rascher 

 wie die nicht nachtrglich mit der schutzimpfenden 

 Flssigkeit behandelten Kontrolthiere. 



So steht die Wissenschaft auch hier wieder vor einem 

 Rthsel, das seiner Lsung erst entgegensehen kann, wenn 

 die Beobachtungsresultate auf den verschiedensten Ge- 

 bieten der Bakteriologie sich noch viel mehr vervoll- 

 stndigt haben und weitere Schlsse zu ziehen gestatten. 



Eine andere Arbeit, welche uns ebenfalls sehr wich- 

 tig scheint und an dieser Stelle anzufhren geeignet ist, ist 

 eine von Dr. I'ctri. in den Arbeiten des Kaiserl. Gesund- 

 heitsamtes" verffentlicht, welche handelt ber Stoff- 

 wechselprodukte der Cholerabakterien". Whrend 

 wir es bei den Toxinen und den Toxalbuminen mit Stoffen 

 mehr basischen Charakters zu thun hatten, lernen wir aus 

 den Untersuchungen Petri's einen anderen toxisch wirkenden 

 Krper kennen, dem weder die basischen Eigenschaften 

 der Toxine noch die Eiweissnatur der Toxalbumine zu- 

 kommt, der vielmehr ganz die Eigenschaft eines Peptons 

 besitzt, bis auf 100 erhitzt werden kann, ohuc seine 

 toxischen Eigenschaften zu verlieren und nicht coagulirt. 

 Dr. Petri belegte daher diesen Giftstoff mit dem Namen 

 Toxopepton". Die Darstellung dieses Toxopeptous ge- 

 schah in der Weise, dass Cholerabakterien in wssrigen 

 Peptonlsungcn kultivirt wurden und die Kulturtlssig- 



