Nr. 37. 1901. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



XVI. Jahrg. 473 



auch in dieser Richtung zwischen beiden Gruppen viele 

 Uebergänge bestehen. 



Eiu weiterer Unterschied zwischen den beiden 

 Klassen besteht darin, dafs die Concentrationen der 

 indifferenten Nareotica im Blutplasma oder in der Im- 

 bibitionsflüssigkeit der betreffende!) Zelle, die gerade 

 hinreichen, um verschiedene Pilanzenzellen, Infusorien 

 und sogar weit auseinandergehende Thiergruppen, wie 

 Amphibien, Entomostraken, S lugethiere, zu narkotisiren, 

 nur wenig von einem Mittelwerthe abweichen, hingegen 

 den basischen Nareotica auch für nahe verwandte Orga- 

 nismen ganz bedeutend difi'eriren. — Doch bestehen 

 auch hierin zwischen beiden Gruppen Uebergänge, und 

 die basischen Nareotica von geringer Alkalescenz wirken 

 hauptsächlich nach Art der indifferenten Nareotica. 



Für die wichtige Frage, wie die zur Narkose hin- 

 reichenden und noth wendigen Mengenverhältnisse der 

 verschiedenen Nareotica festzustellen seien, kommt Verf. 

 zu dem Schlüsse, dafs für die Intensität der Wirkung 

 die Concentration der wirksamen Verbindung im Blut- 

 plasma von besonderer Wichtigkeit ist. 



Der Erste, der Versuche in dieser Richtung angestellt 

 hatte, war Paul Bert. Er fand z. B., dafs mit Chloro- 

 form die eigentliche Narkose beim Hunde erst dann ein- 

 tritt, wenn die Concentration im Blutplasma eine solche 

 Höhe erreicht, dafs das Blut (bei Körpertemperatur) aus 

 einem Luftgemisch, das 8 g Chloroform in einem Hekto- 

 liter enthält, kein Chloroform mehr aufzunehmen vermag. 

 Die Narkose dauert fort, solange diese Concentration 

 anhält, sie wird unvollständig oder vergeht, wenn die 

 Concentration im Blutplasma unter diese Gröfse sinkt. 

 Diesen Gleichgewichtszustand zwischen dem physio- 

 logischen Zustande des Versuchsthieres und der Con- 

 centration des Narcoticums im Blute fand Paul Bert 

 auch bei Aethyläther; beim Hunde tritt die Narkose 

 ein, wenn das Luftgemisch 20g Aether pro Hektoliter 

 enthält; sinkt der Aethergehalt wesentlich unter diese 

 Gröfse, so erwacht das Thier wieder. Prüft man nun 

 nach dieser Methode die Empfindlichkeit verschiedener 

 Thiere und des Menschen gegen dasselbe Anaestheticum, 

 so ergiebt sich das merkwürdige Resultat, dafs Aether 

 und Chloroform Menschen, Säugethiere, Kaulquappen, 

 Entomostraken bei ungefähr derselben Concen- 

 tration in dem Blutplasma narkotisiren, und zwar 

 Aether bei 1 : 400, Chloroform bei 1 : 4500 bis 1 : 6000. 

 (Wie die absoluten Werthe der Chloroform- und Aether- 

 concentrationen im Blutplasma berechnet werden können, 

 mufs im Original nachgelesen werden.) Wahrscheinlich 

 ist dies auch annähernd der Fall bei anderen von Neben- 

 wirkungen freien indifferenten Nareotica. Würmer werden 

 meist erst von einer zwei- bis dreifach, Pflanzenzellen, 

 Flimmerzelleo, Protozoen meist von einer sechs- bis 

 zehnfach höheren Concentration der indifferenten Nareotica 

 narkotisirt, als zur Narkose von Kaulquappen erforderlich 

 ist. Verf. hebt bei der Erörterung dieser Verhältnisse 

 hervor, „dafs auch bei Gasen die (Molecular-)Concen- 

 trationen derselben im Blutplasma oder, was auf das 

 Gleiche herauskommt, deren partielle osmotische llrucke 

 im Blutplasma es sind, welche die physiologisch mafs- 

 gebendeu Gröfsen darstellen, und nicht die partiellen 

 Tensionen der betreffenden Gase in der eingeathmeten 

 Luft". 



Nachdem Verf. die früheren Erklärungsversuche der 

 Narkose kritisch durchgenommen hat, bespricht er seine 

 eigene, von der Theorie H. Meyers unabhängig auf- 

 gestellte, mit ihr aber vollkommen übereinstimmende 

 Theorie der Narkose. Da diese in dem oben citirten 

 Reterat ausführlicher mitgetheilt ist, sei hier nur kurz 

 darauf hingewiesen, dafs nach Verf. 1. „die narkotische 

 Kraft einer Verbindung in erster Linie von dem Theilungs- 

 coefficienten derselben zwischen den wässerigen und den 

 lecithin-cholesterinartigen Lösungsmitteln des Organismus 

 abhängt und 2., dafs eine Verbindung nur dann als ein 

 eigentliches Narcoticum angesehen werden kann, wenn 



ihre absolute Löslichkeit in Lecithin-Cholesterin und ähn- 

 lichen Lösungsmitteln nicht unter eiu gewisses Minimum 

 sinkt". Folgende Regelmäfsigkeiten zwischen der narko- 

 tischen Kraft einer Verbindung und ihrer Stellung in 

 den verschiedeneu Gruppen chemisch verwandter Stoffe 

 finden durch diese Sätze ihre Erklärung. 



Die narkotische Kraft einer Verbindung in den ver- 

 schiedenen homologen Reihen nimmt mit der Länge 

 ihrer Kohlenstoff kette zunächst schnell zu. Bei den 

 höchsten Gliedern der Kette sinkt die absolute Löslichkeit 

 in den Gehirulipoiden so stark , dafs sie nicht als Nar- 

 eotica dienen können , trotz der Gröfse ihrer Theilungs- 

 coefficienten. 



Von den isomeren Alkoholen, Estern u. s. w. ist die 

 Verbindung mit der am wenigsten verzweigten Kette 

 da? stärkste, die mit der am meisten verzweigten Kette 

 das schwächste Narcoticum. 



Der Eintritt einer oder mehrerer Hydroxylgruppen 

 an Stelle eines Halogen- oder Wasserstoff'atoms setzt die 

 narkotische Kraft stark herab ; werden diese durch eine 

 Alkylgruppe ersetzt, so entstehen wieder stärker wirkende 

 Nareotica. 



Die stärksten Nareotica sind jene Verbindungen, die 

 sich in Wasser sehr schwer, in Aether, Olivenöl, Gehirn- 

 lipoiden sehr leicht lösen. Es narkotisirt Phenauthren 

 Kaulquappen schon in einer Concentration von 1:1500000. 



In dem zweiten speciellen Theile werden die 

 Versuche mit den einzelneu Nareotica theils ganz aus- 

 führlich, wie bei Aether und Chloroform , theils nur in 

 den Hauptergebnissen tabellarisch mitgetheilt. Zuerst 

 werden die indifferenten Nareotica, Aether, Chloroform, 

 die Alkohole, Nitrile, Ketone, Ester der Mineral- und 

 organischen Säuren, die aromatischen Verbindungen, wie 

 die Phenole, Terpentinöl, Kampher, ätherische Oele, 

 Acetanilid u. s. w., besprochen; dann folgen einige an- 

 organische Auaesthetica, wie Kohlensäure, Schwefelkohlen- 

 stoff, Stickstoffoxydul; zum Schlüsse die basischen Nareo- 

 tica und zwar 1. einige sehr schwache organische Basen: 

 Diphenylamin, Anilin, Dimethylanilin, Pyridin, Chinolin, 

 Autipyrin; 2. einige stärkere organische Basen: Coniiu, 

 Nicotin, Spartein, Morphin, Theba'in, Strychnin. 



Auf die zahlreichen Einzelheiten dieser Versuche, 

 die die experimentelle Grundlage für die aufgestellte 

 Theorie der Narkose bilden und viele wichtige Fragen 

 aus der Physiologie, Biologie wie auch der praktischen 

 Medicin berühren, können wir hier nicht eingehen und 

 müssen diesbezüglich wie auch bezüglich der ange- 

 wendeten Methoden zur Bestimmung des Theilungs- 

 coefficienten auf das Original verweisen. Es sei nur 

 erwähnt, dafs der Theilungscoefficieut der betreffenden 

 Verbindungen nicht zwischen Wasser und Gehirnlipoide, 

 sondern zwischen Wasser und Olivenöl bestimmt wurde, 

 da es sich im allgemeinen zeigte, dafs, wenn der letztere 

 mehr zu Gunsten des Olivenöls ausfällt, dieselbe Er- 

 scheinung auch bei den höheren Alkoholen, Aethyläther 

 und anderen Lösungsmitteln eintritt, wenn diese an Stelle 

 des Olivenöls als Lösungsmittel verwendet wurden. 

 Wenn dies auch nur im grofsen und ganzen zutrifft, 

 war es doch wichtiger für die Prüfung der Theorie, eine 

 sehr gröfse Anzahl von Theilungscoeffieienten in erster 

 Annäherung als nur wenige mit gröfserer Genauigkeit 

 zu bestimmen. 



Zwischen den indifferenten Nareotica und den 

 organischen Antiseptica , wie Carbolsäure, Kreso! , Thy- 

 mol u. s. w., bestehen viele Berührungspuukte. Letztere 

 besitzen ebenfalls die Eigenschaft, leicht in alle lebenden 

 Zellen ein- und aus denselben heraustreten zu können. 

 Sie gehen auch zumtheil in die Gehirnlipoide über, 

 gehen aber aufserdem noch Verbindungen mit den Zell- 

 proteinen ein. Eine scharfe Grenze läfst sich auch 

 zwischen Antipyretica und indifferenten Nareotica nicht 

 ziehen. P- R. 



