Nr. 14. 1906. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



XXI. Jahrg. 171 



salzsauren Salze durch konzentriertes Alkali unter 

 guter Kühlung angab. Die freien Ester werden dann 

 iu Äther aufgenommen. — Eine andere, sehr gute, in 

 jüngster Zeit angewandte Methode besteht darin, daß 

 man die salzsauren Salze der Ester in trockenem 

 Methyl- oder Äthylalkohol löst, den Chlorgehalt in der 

 Flüssigkeit maßanalytisch bestimmt und sie dann mit 

 der berechneten Menge Natriummethylat versetzt. 

 Die Ester nebst Kochsalz bleiben beim vorsichtigen 

 Verdampfen der Flüssigkeit zurück und können von 

 diesem durch ein geeignetes Lösungsmittel getrennt 

 werden. 



Außer diesen Estern leisten auch die Derivate 

 mit /i-Naphtalinsulfosäure bei der Trennung von 

 Gemischen von Aminosäuren wertvolle Dienste. Man 

 kann mit Hilfe dieser in Wasser schwer löslichen Ver- 

 bindungen die einzelnen Aminosäuren aus verdünnten 

 und stark verunreinigten Lösungen isolieren, und das 

 Verfahren ist auch von den Physiologen häufig zum 

 Nachweis derselben im Harn oder in anderen tieri- 

 schen Flüssigkeiten angewendet worden. Ferner 

 lassen sich auch die Phenylisocyanatverbindungen gut 

 zur Isolierung der Aminosäuren benutzen. 



Von sehr großer Bedeutung für die Verkuppelung 

 der Aminosäuren — von denen wir bald ausführlicher 

 sprechen werden — sind die von E. Fischer neuer- 

 dings dargestellten Chloride derselben (Rdsch. 1905, 

 20. 177), wie ihrer Acylderivate. Die Struktur dieser 

 Körper bzw. ihrer Hydrochlorate wird durch die all- 



. v , R.CH.COCl , .. ,, . 



gemeine iormel XTT Tl ausgedruckt; sie ent- 



halten also an Stelle des Carboxyls die Gruppe COC1. 

 Die Operation besteht darin, daß die feingepulverte 

 Aminosäure mit etwa der 10- bis 15 fachen Menge 

 Acetylchlorid und der berechneten Menge Phosphor- 

 pentachlorid bei bis 20° geschüttelt wird. Die 

 Aminosäure verschwindet dabei allmählich, und an 

 ihre Stelle tritt das schwer lösliche Hydrochlorat 

 des Aminosäurechlorids. Es ist sehr interessant, 

 daß beim Glykokoll diese Reaktion nur gelingt, wenn 

 diese Aminosäure aus der warmen wässerigen Lösung 

 durch Alkohol gefällt wird, jedoch gar nicht gelingt, 

 wenn man das aus Wasser kristallisierte Glykokoll 

 verwendet. Hier liegen wohl ganz eigenartige, noch 

 nicht aufgeklärte Isomerieverhältnisse vor. 



Ein erhöhtes Interesse beanspruchen die schon in 

 der Einleitung erwähnten Polypeptide, Produkte, 

 die durch amidartige Verkettung von Aminosäuren von 

 dem Typus NH 2 . CH 2 .CO .NH . CH.COOH (Glycyl- 

 glycin) entstehen, da sie den natürlichen Peptonen 

 sehr nahe verwandt sind. — Nach der Anzahl der in 

 der künstlich dargestellten Verbindung miteinander 

 gekuppelten Aminosäuren werden Di-, Tri-, Tetra- 

 peptide usw. unterschieden, eine Bezeichnung, die der 

 Nomenklatur der Kohlehydrate („Di-, Trisaccharide") 

 nachgebildet ist. Da die Darstellung dieser Poly- 

 peptide den Beginn der Synthese in dem Gebiete der 

 Peptone bedeutet, so war E. Fischer bestrebt, die 

 Wege für ihren Aufbau möglichst vielseitig und 

 fruchtbar zu gestalten. Auch hier können wir natür- 



lich nur kurz die hauptsächlichsten zu diesem Zweck 

 angewandten Methoden, die bereits zur Darstellung 

 von nahezu 70 Polypeptiden der verschiedensten Zu- 

 sammensetzung — bis zu Heptapeptiden — geführt 

 haben, andeuten. Die ersten synthetischen Poly- 

 peptide, wie das Glycylglycin , wurden aus den An- 

 hydriden, den Diketopiperazinen durch kurzes Er- 

 wärmen mit starker Salzsäure oder noch bequemer 

 durch Aufspaltung mit verdünntem Alkali nach dem 

 Schema 



Nn <CO B -cfJ>NH + H 2 0=NH 2 CH 2 .CONII.CH 2 



. C O H 

 gewonnen. Die am häufigsten angewandte Methode 

 (vgl. Rdsch. 1903, 18, 590; 1904, 19, 422) bestand 

 jedoch darin, halogenhaltige Säureradikale in die 

 Aminosäuren einzuführen und die entstandene Ver- 

 bindung durch Behandlung mit Ammoniak in das 

 Peptid überzuführen. Für das Glycylglycin veran- 

 schaulicht den Vorgang folgende Gleichung : 

 Cl.CH 2 .CO.NHCH 2 COOH -f 2NH 3 



Chloraeetylglyciu 



= NH«C1 -)- NH ä CH 2 C0NHCII 2 C00H. 



Glycylglycin 



Das Dipeptid kann man nun von neuem mit 

 Halogenacyl verkuppeln und so bei nochmaliger Be- 

 handlung mit Ammoniak ein Tripeptid gewinnen. 

 Auf diesem Wege ist die Synthese bereits bis zum 

 Pentapeptid durchgeführt, wobei die Grenze der 

 Leistungsfähigkeit dieser Methode keineswegs er- 

 reicht ist. 



Während die bisherigen Verfahren eine Ver- 

 längerung der Kette nur an der Amidogruppe er- 

 möglichen, gestatten die obenerwähnten Chloride der 

 Aminosäuren bzw. ihrer Acylderivate eine Verlänge- 

 rung der Kette am Carboxyl. So konnte, um nur ein 

 Beispiel anzuführen, das a-Bromisocapronylglycin 

 durch Behandlung mit Acetylchlorid und Phosphor- 

 pentachlorid in das Chlorid von der Struktur C 4 H 9 

 .CHBr.CO.NH.CH 2 .COCl überführt werden, das 

 sich nun sehr jleicht mit den Estern von Amino- 

 säuren oder Polypeptiden kuppeln läßt. So entstehen 

 mit Glycinäthylester und Glycyl-glycinester die Ver- 

 bindungen 



C,H 9 . CHBr . CO . NHCH 2 C0 . NHCH 2 C0 2 C.,H,, 



C 4 H 9 . CHBr . CO . NHCH 2 CO . NHCH 2 C0 . NH . CH S . C0 2 C 2 H s . 



Durch Verseifung und nachträgliche Behandlung 

 mit Ammoniak liefert die erste das Leucylglycyl- 

 glycin, ein Tripeptid, die zweite das Leucyldiglycyl- 

 glycin, ein Tetrapeptid. Die Reaktion läßt sich auch 

 auf die Aminosäuren selbst übertragen, deren Chloride, 

 mit den Estern der Aminosäuren zusammengebracht, 

 nach der Verseifung die entsprechenden Dipeptide lie- 

 fern. Diese Methode ist vor allem deshalb von so großer 

 Wichtigkeit, da sie auch bei den optisch aktiven Amino- 

 säuren angewendet werden kann und so einen neuen 

 Weg für die Synthese von optisch aktiven Polypeptiden 

 eröffnet. In der Natur vorkommende Proteine, wie 

 ihre Spaltprodukte, Albumosen, Peptone, Aminosäuren 

 sind, wie bereits erwähnt, alle optisch aktiv, und die 

 Synthese muß dementsprechend vor allem die Ge- 



