Nr. 19. 1907. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



XXII. Jahrg. 



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Pankreassaft bei Hunden (und zwar ohne die Tiere 

 zu narkotisieren, und ohne daß damit Schmerz ver- 

 bunden wäre) durch Reizung der peripheren Enden 

 der durchschnittenen Nervi Vagi erhalten werden 

 kann. Nach Pawlow würde dieser Konnex durch 

 die Nervi vagi und die Medulla oblongata gebildet. 

 Der Ausgangspunkt des Reflexes wäre die Reizung 

 der Duodenalschleimhaut durch Säuren und Fette. 

 Sieht man von der Nahrungsaufnahme ab, so läßt 

 sich nach Pawlow Abscheidung von Pankreassaft 

 am leichtesten durch Einführung von verdünnter 

 Salzsäure, sei es direkt ins Duodenum oder indirekt 

 vom Magen aus, erzielen. 



Im Jahre 1900 zeigten unabhängig von einander 

 Wertheimer und Popielski, daß Einführung von 

 Säuren in das Duodenum oder den Anfangsteil des 

 Dünndarms, selbst nach Durchtrennung beider Nervi 

 vagi und splanchnici und nach Zerstörung des Rücken- 

 marks, eine Sekretion von Pankreassaft hervorruft. 

 Die genannten Forscher schließen daraus, daß wir es 

 mit einem auf dem Wege des peripheren Nerven- 

 systems allein zustande kommenden reflektorischen 

 Vorgang zu tun haben. Um die Bedingungen dieses 

 peripheren Reflexes festzustellen, begann ich in Ge- 

 meinschaft mit Bayliss das Studium der Pankreas- 

 sekretion (vgl. Rdsch. 1904, XIX, 339, 355). Es 

 wurde uns bald klar, daß das Nervensystem an diesem 

 sogenannten Reflex wohl kaum beteiligt gewesen sein 

 kann. Es gelang uns z. B., an einem Stück des Dünn- 

 darms im oberen Teile des Jejunums jegliche nervöse 

 Verbindung zu zerstören und es gleichzeitig durch 

 die unverletzten Gefäße im Zusammenhange mit dem 

 Körperkreislauf zu belassen. Der Einführung von 

 0,4 ° Salzsäure in eine derartig isolierte Darmschlinge 

 folgt die Ausscheidung einer gleichen Menge von 

 Pankreassaft, wie wir am Anfang des Experiments 

 erhielten, als die Säure in den intakten, vom Nerven- 

 system noch nicht abgelösten Darm eingeführt worden 

 war. Wir wußten bereits aus Wertheimers Experi- 

 menten, daß direkte Einführung von Säuren in den 

 Blutkreislauf ohne Einfluß auf das Pankreas bleibt. 

 Der einzig mögliche Schluß, den unser Experiment 

 zuläßt, ist, daß die Säure auf die Darmepithelzellen 

 wirkt und die Anregung zur Bildung einer Substanz 

 innerhalb dieser Zellen gibt. Diese Substanz wird 

 vom Blute absorbiert und der Drüse zugeführt, auf 

 deren Sekretionszellen sie als spezifischer Reiz wirkt. 



Der Beweis dieser Annahme war unschwer zu er- 

 bringen. Ein kleines Stück Darmschleimhaut wurde 

 abgeschabt, mit Säure verrieben und der rasch filtrierte 

 Extrakt in die Vena jugularis injiziert; innerhalb 

 zweier Minuten beobachteten wir eine mächtigere 

 Sekretion von Pankreassaft, als wir als das Resultat 

 der Einführung der Säure in das Darmlumen erhalten 

 hatten. 



Es war somit klar erwiesen, daß der Nexus zwischen 

 Duodenalschleimhaut und Pankreas nicht nervöser, 

 sondern chemischer Natur sein muß. Unter dem Ein- 

 fluß der Säure wird eine neue Substanz in den Epithel- 

 zellen gebildet, die wir „jiankreatisches Sekretin" 



nennen wollen, und deren Aufgabe es ist, als spezieller 

 chemischer Bote zur Anregung der Pankreastätigkeit 

 zu dienen. Obgleich unsere Beobachtungen durch 

 spätere Forscher auf diesem Gebiete völlig bestätigt 

 wurden, ist es den Physiologen doch noch nicht ge- 

 lungen, das Sekretin zu isolieren. Die Tatsachen 

 daß es durch Kochen, selbst in stark saurem Medium, 

 nicht zerstört, daß es durch Magensaft nicht ange- 

 griffen wird, daß es leicht diffundiert und durch die 

 gewöhnlichen Reagentien für Proteine und Peptone, 

 wie Gerbsäure und Phosphorwolframsäure, nicht gefällt 

 wird, weisen auf einen verhältnismäßig stabilen 

 Körper von bestimmter Konstitution und wahrschein- 

 lich von niedrigem Molekulargewicht hin. Er gehört 

 mit einem Worte zu den physiologisch wirksamen 

 Agentien, die wir als „Hormone" bezeichnet haben. 

 Obenerwähnte charakteristische Eigenschaften des 

 Sekretins, zusammengehalten mit seiner Unbeständig- 

 keit bei Anwesenheit von Sauerstoff oder oxydieren- 

 den Agentien, genügen, um die Unhaltbarkeit von 

 Popielskis Ansicht, nach der Sekretin nicht mehr 

 und nicht weniger als ein Pepton ist, darzutun. Der 

 geringe und unbeständige Effekt, den die Injektion 

 einer großen Dosis von käuflichem Pepton auf das 

 Pankreas hervorbringt, ist nicht zu vergleichen mit 

 der starken Absonderung von Pankreassaft, die nach 

 Injektion minimaler Dosen von Sekretin stattfindet. 

 Es ist auch möglich, daß mitunter eine Spur von 

 Sekretin selbst sich im käuflichen Pepton vorfindet, 

 im Falle letzteres durch Einwirkung von künstlichem 

 Magensaft auf Gewebe, die etwas Darmschleimhaut 

 enthielten, hergestellt wurde. Sekretin ist eine Sub- 

 stanz, deren Vorkommen streng begrenzt ist. Es 

 wird durch die Einwirkung von Säuren (vermutlich aus 

 einem Vorläufer, dem Prosekretin) auf die Schleim- 

 haut des Duodenums und des oberen Abschnittes des 

 Dünndarms gebildet. Saure Extrakte aus dem unteren 

 Abschnitte des Ileurus, des Dickdarms oder aus irgend 

 einem anderen Gewebe des Körpers bleiben ohne 

 Wirkung auf das Pankreas. 



Da das Zusammenwirken der drei Säfte: Pankreas- 

 saft, Galle und Succus entericus, zum normalen Ab- 

 lauf des Verdauungsprozesses im Duodenum notwendig 

 ist, wäre es offenbar ein ökonomischer Mechanismus, 

 wenn die Tätigkeit aller drei beteiligten Drüsenarten 

 durch ein und dasselbe Mittel angeregt würde, d. h. 

 wenn das Sekretin, welches durch Einwirkung von Säure 

 auf die Duodenalschleimhaut gebildet wird, sekreto- 

 motorisch nicht nur auf das Pankreas, sondern auch 

 auf Leber und Lieberkühnsche Krypten wirken 

 würde. Daß dies bei der Leber der Fall ist, wurde 

 von Bayliss und mir bewiesen. Es ist nötig, bei der 

 Prüfung der Wirkung von Darmextrakten auf dieses 

 Organ etwa darin enthaltene Gallensalze, die an sich 

 bereits cholagog wirken würden, auszuschließen. Aus 

 diesem Grunde behandelten wir in unseren Versuchen 

 über den Einfluß des Sekretins auf die Leber vor 

 allem die Schleimhaut mehrmals mit kochendem ab- 

 soluten Alkohol, in welchem Prosekretin unlöslich ist. 

 Dadurch wurden 1 alle Gallensalze entfernt. Darauf 



