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Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Nr. 4. 



Tagen zu verheileu; erst im Laufe von 10 14 Tagen 

 entsteht ein hartes Kntchen, welclies bald aufbricht und 

 bis zum Tode des Thieres eine ulcerirende Stelle bildet. 

 Aber ganz anders verhlt es sich, wenn ein bereits tuber- 

 kuls erkranktes Meerschweinchen geimpft wird. Am 

 besten eignen sich hierzu Thiere, welche 4 6 Wochen 

 vorher erfolgreich geimpft wurden. Hei einem solchen 

 Thier verklebt die kleine Inipfwunde auch anfangs, aber 

 es bildet sich kein Kntchen, sondern schon am nchsten 

 oder zweiten Tage tritt eine eigenthmliche Vernderung 

 an der Imi)fstelle ein. Dieselbe wird hart und nimmt eine 

 dunklere Frbung an, und zwar beschrnkt sich dies 

 nicht allein auf die Imptstelle selbst, sondern breitet sich 

 auf die Umgebung bis zu einem Durchmesser von 0,5 bis 

 1 cm aus. An den nchsten Tagen stellt sich dann innner 

 deutlicher lieraus, dass die so vernderte Haut nekrotisch 

 ist, sie wird schliesslich abgestossen, und es bleibt dann 

 eine flache Ulceration zurck, welche gewhnlich schnell 

 und dauernd heilt, ohne dass die benachbarten Lymph- 

 drsen inticirt werden. Die verimpften Tubcrkell)acillen 

 wirken also ganz anders auf die Haut eines gesunden, 

 als auf diejenige eines tuberkulsen Jleerschweiuchens. 

 Diese auffallende Wirkung konunt nun aber nicht etwa 

 ausschliesslich den lebenden Tuberkelbacillen zu, sondern 

 findet sieh ebenso bei den abgetdteten, ganz gleich, ob 

 man sie, wie ich es anfangs versuchte, durch niedrige 

 Temperaturen von lngerer Dauer, oder durch Siede- 

 hitze, oder dureh gewisse Chemikalien zum Absterben 

 gebracht hat. 



Nachdem 

 war, habe ich 

 und 



ergab 



diese 

 sie 

 sich dann 



eigenthmliche 



Thatsache gefunden 



nach allen Richtungen weiter 



verfolgt, 



weiter, dass abgetdtete Rein- 

 kulturen von Tuberkelbacillen, nachdem sie verrieben und 

 im Wasser aufgeschwemmt sind, bei gesunden Meer- 

 schweinchen in grosser Menge unter die Haut gespritzt 

 werden knnen, ohne dass etwas anderes als eine locale 

 Eiterung entsteht *). Tuberkulse ^leersebweinchcn wer- 

 den dagegen schon durch die Injectiou von sehr ge- 

 ringen Mengen solcher aufgeschwemmten Culturen ge- 

 tdtet, und zwar je nach der angewendeten Dosis inner- 

 halb von 648 Stunden. Eine Dosis, welche eben nicht 

 mehr ausreicht, um das Thier zu tdten, kann eine aus- 

 gedehnte Nekrose der Haut im Bereich der Injeetions- 

 stelle bewirken. AVird die Aufschwemmung nun aber 

 noch weiter verdnnt, so dass sie kaum sichtjjar getrbt 

 ist, dann bleuten die Thiere am Leben, und es tritt, 

 wenn die Injectionen mit ein- bis zweitgigen Pausen 



fortgesetzt 



werden, bald eine merkliche Besserung im 



Zustande derselben ein; die ulcerirende Impfwunde ver- 

 kleinert sich und vernarbt schliesslich, was ohne eine 

 derartige Behandlung niemals der Fall ist; die geschwolle- 

 nen Lymi)lidrsen verkleinern sich; der Ernhrungszustand 

 wird besser, und der Krankheitsprocess konnnt, wenn er 

 nicht bereits zu weit vorgesehritten ist und das Thier an 

 Entkrftung zu Grunde geht, zum Stillstand. 



Damit war die Grundlage fr ein Heilverfahren gegen 

 Tuberkulose gegeben. Der praktischen Anwendung solcher 

 Aufschwemmungen von al)getdteten Tuberkelbacillen 

 stellte sich aber der Umstand entgegen, dass an den in- 

 jectionsstellen die 'J'uberkelbacillcn nicht etwa resorl)irt 

 werden oder in anderer Weise verschwinden, sondern 

 unverndert lange Zeit liegen bleiben und kleinere oder 

 grssere Eiterherde erzeugen. 



Das, was bei diesem Verfahren iieilend auf den 

 tuberkulsen Process wirkt, musste also eine lsliche 



*) Derartige Injectionen {^eliren 2U den einfachsten und 

 sichersten Mittehi, um Eiterungen zu erzeugen, welche frei von 

 lebenden Bakterien sind. 



gehen 



aus den Tuberkel- 

 wirksamen Substanz auch 



Substanz sein, welche von den die Tuberkelbacillen um- 

 splenden Flssigkeiten des Krpers gewissermassen aus- 

 gelaugt und ziemlich schnell in den Sftestrom ber- 

 gefhrt wird, whrend das, was eitererzeugend wirkt, 

 anscheinend in den Tuberkelbacillen zurckldeibt oder 

 doch nur sehr langsam in Lsung geht. 



Es kam also lediglich darauf an, den im Krper 

 sich abspielenden Vorgang auch ausserhalb desselben 

 durchzufhren und womglich die heilend wirkende Sub- 

 stanz fr sich allein aus den Tuberkelbacillen zu extra- 

 hircn. Diese Aufgabe hat viel Mhe und Zeit beansprucht, 

 bis es mir endlich gelang, mit Hlfe einer 40- bis 

 50 proceutigen Glyeerinlsung die wirksame Substanz aus 

 den Tuberkelbacillen zu erhalten. So gewonnene Flssig- 

 keiten sind es gewesen, ndt denen ich die weiteren Ver- 

 suche an Thieren und schliesslich am Menschen gemacht 

 habe, und welche zur Wiederholung der Versuche an 

 andere Aerzte abgegeben sind. 



Das Mittel, mit welchem das neue Heilver- 

 fahren gegen Tulterkulose ausgebt wird, ist 

 also ein Glycerinextract aus den Reinculturen 

 der T u 1) e r k e 1 b a c i 1 1 e n. 



In das einfache Extract 

 bacillen natrlich neben der 

 alle brigen in 50 Procent Glycerin lslichen Stoife ber, 

 und es finden sich deswegen darin eine gewisse Menge 

 von Mineralsalzen, frbende Substanzen und andere un- 

 bekannte Extractivstotfe. Einige dieser Stoffe lassen sich 

 ziemlich leicht daraus entfernen. Die wirksame Substanz 

 ist nmlich unlslich in absolutem Alkohol und kann 

 durch denselben, allerdings nicht rein, sondern immer 

 noch in Verbindung mit anderen ebenfalls in Alkohol 

 unlslichen Extractivstoffen ausgefllt werden. Auch die 

 Farbstoffe lassen sich beseitigen, so dass es mglich ist, 

 aus dem Extract eine farblose trockene Substanz zu er- 

 halten, welche das wirksame Princip in viel concentrir- 

 terer Form enthlt, als die ursprngliche Glyeerinlsung. 

 Fr die Anwendung in der Praxis bietet diese Reinigung 

 des Glycerinextractes indessen keinen Vortheil, weil die 

 so entfernten Stoffe fr den menschlichen Organismus in- 

 different sind, und also der Reinigungsprocess das Mittel 

 nur unnthigerweise vertheuern wrde. 



Ueber die Constitution der wirksamen Substanz 

 lassen sich vorlufig nur Vermuthungen aussprechen. Die- 

 selbe scheint nur ein Derivat von Eiweiskrpern zu sein 

 und diesen nahe zu stehen, gehrt aber nicht zur Gruppe 

 der sogenannten Toxalbunnne, da sie hohe Temperaturen 

 ertrgt und im Dialysator leicht und schnell durch die 

 Membran geht. Das im Extract vorhandene Quantum 

 der Substanz ist allem Anscheine nach ein sehr 

 ich sehtze es auf Bruchthcile eines Prozents, 

 den es, wenn meine Voraussetzung richtig ist, 

 einem Stoffe zu thun haben, dessen 



weit 



tuberkuls erkrankte Organismen 



Wir wr- 

 also ndt 

 Wirksamkeit auf 

 ber das hinaus- 



geht. 



den am strksten wirkenden Arznei- 



Wirkung 



was uns von 

 Stoffen bekannt ist. 



Ueber die Art und Weise, wie wir uns die specifische 

 des Mittels auf das tuberkulse Gewebe vor- 

 zustellen haben, lassen sich selbstverstndlich verschiedene 

 Hypothesen aufstellen. Ich stelle mir, ohne behaui)ten 

 zu wollen, dass meine Ansicht die beste Erklrung ab- 

 giebt, den Vorgang folgendermassen vor. Die Tuberkel- 

 bacillen produciren bei ihrem Wachsthnm in den leben- 

 den Geweben ebenso wie in den knstlichen Culturen 

 gewisse Stoffe, welche die lebenden Elemente ihrer Ura- 

 die Zellen, in verschiedener Weise und zwar 



gebung, 



nachtheilig beeinflussen. 



welcher in einer 



plasma tdtet und so verndert, dass es in den von 



Darunter befindet sich ein Stoft", 

 lebendes Proto- 



gewissen Concentration 



