Nr. 44. 



Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



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Weitere Mittheilungen ber das Tuberculin. 



Von Prof. II. Koch.*) 



Nach dem Bekanntwerden des Tuherculins sind mehr- 

 fach Versuclie gemacht, das in demselben enthaltene wirk- 

 same Princip zu isoliren, um es frei von anderen Stoffen 

 anwenden zu knnen, denen man strende Nebenwirkun- 

 gen zuschreiben zu mssen glaubte. Auch ich habe mich 

 mit solchen Versuchen seit lngerer Zeit beschftigt und 

 will ber die gewonneneu Resultate im Nachstehenden 

 berichten. Da bis jetzt nur vorlufige Mittheilungen ber 

 die hierher gehrigen Arbeiten vorliegen, und mir auch 

 nach meinen eigenen Untersuchungen die Frage noch 

 nicht vllig spruchreif zu sein scheint, so werde ich mich 

 darauf beschrnken, meine eigenen Befunde zu schildern, 

 einer spteren Zeit es berlassend, Vergleiche zwischen 

 den Resultaten der verschiedenen Beobachter anzustellen 

 und etwaige Widersprche aufzuklren. 



Einige Vorversuche hatten erkennen lassen, dass die 

 wirksame Substanz des Tuherculins nicht zu den Alka- 

 loiden oder Ptomainen gehrt, sondern ein den Eiweiss- 

 krpern nahestehender Stolf ist, von dem es fraglich 

 sein musste, ob er die gewhnlichen zur Isolirung solcher 

 Stoffe angewendeten Mauipulatiouen vertragen wrde, 

 ohne in seiner Zusanunensetzung verndert zu werden. 

 Ich bin deswegen in der Weise vorgegangen, dass ich 

 nach jedem chemischen Eingriff die dadurch erhaltenen 

 Producte auf ihre Wirkungsweise am Tliierkrper prfte, 

 um mich davon zu berzeugen, ob der wirksame Stoft' 

 berhaupt noch vorhanden und, wenn dies der Fall war, 

 ob eine vollstndige oder nur eine theilweise Trennung 

 erzielt war. Ohne eine solche Schritt fr Schritt der 

 Untersuchung folgende Controlle verliert man sehr bald 

 den Faden und 



Da in diesem Falle 



icrth auf Irrwege. 



auf den Thierversuch und die 

 richtige Beurtheilung desselben fast alles ankommt, so 

 wird es nothwendig sein, auf denselben etwas nher ciu- 

 zugehen. Gesunden Meerschweinchen kann, wie ich fr- 

 her bereits auseinandergesetzt habe, das Tuberculin in 

 ganz bedeutenden Mengen beigebracht werden, ohne dass 



eine merkliche Wirkung eintritt. 



Diese sind als Reagens 



fr den wirksamen Stoft" des Tuherculins also nicht zu 

 gebrauchen. Tuberculse Meerschweinchen reagiren da- 

 gegen auf verhltnissmssig kleine Dosen des Tuherculins 

 in einer ganz charakteristischen Weise. Allerdings ge- 

 ngt es fr den vorliegenden Zweck nicht, dem Thiere 

 nur so viel Tul)crculin zu injiciren, dass es in hnlicher 

 Weise reagirt, wie wir es beim tuberculsen Menschen 

 zu sehen gewhnt sind; denn die Temperatursteigerung 

 und auch die rtlichen Symptome sind beim Meerschwein- 

 chen nicht ausgesprochen genug, um ein sicheres Urtheil 

 ber die Wirkung einer einmaligen Tuberculininjection 

 zuzulassen. Es bleibt nichts brig, als dem Thiere eine 

 so grosse Dosis beizubringen, dass es dadurch gctdtet 

 wird. Bei Meerschweinchen, welche schon hochgradig 

 tuberculs sind, also 8 10 Wochen nach der Impfung, 

 gengt hierzu oft schon 0,01 g Tuberculin. Fr Thiere 

 mit weniger vorgeschrittener Tuberculse, 45 Wochen 

 nach der Impfung, ist in der Regel 0,20,3 g erforder- 

 lich. Einer Dosis von 0,5 g erliegen aber auch diese 



*) Die obigf neueste Mittheilung Robert Koch's iil)er das 

 Tuberculin i.st soeben in der Deutsch. Medicin. Wochen.schr. No. 43 

 vom 22. October erschienen. Wir drucken dieselbe vollstndip; ab 

 in Anbetracht des hohen Interesses , welches alle Kreise den 

 Aeusserungen Koch's entgegenbringen, wie wir sclion die fridie- 

 ren Verft'entlichungen desselben, die sich auf die Heilung der 

 Tuberculse beziehen, ausfhrlich bercksichtigt haben. Vergl. 

 Naturw. Wocheiischr. Bd. V, S. 463 und 465, Bd. VI, S. 33. Ked. 



ausnahmslos. Ninnut man also Tliiere, welche vor min- 

 destens 4 Wochen geimpft sind, und injicirt ihnen 0,5 g 

 Tuberculin oder eine dieser Dosis entsprechende Menge 

 des aus dem Tuberculin gewonnenen und auf seine Wirk- 

 samkeit zu i)rfendcn Stoftes, dann kann man, je nach- 

 dem das Thier stirbt oder am Leben bleibt, daraus auf 

 das Vorhandensein oder Fehlen des wirksamen Stoftes 

 schliessen. Man verfgt damit ber ein durchaus zuver- 

 lssiges Reagens, welches mich bis jetzt in mehreren 

 hundert Versuchen nicht ein einziges Mal im Stich ge- 

 lassen hat. 



Es sind nun ferner die Erscheinungen, unter welchen 

 das tuberculse Thier durch das Tuberculin gctdtet wird, 

 so charakteristisch, dass eine Verwechslung mit einer 

 zufllig eingetretenen anderweitigen Todesart nicht zu 

 befrchten ist. Das Thier stirbt je nach dem Grade 

 der bei ihm vorhandenen Tuberculse in 630 Stunden. 

 Tritt der Tod frher oder spter ein, dann kann er nicht 

 mehr mit Sicherheit auf die Wirkung des Tuherculins 

 bezogen werden; bei meinen Versuchen Hess sich in allen 

 derartigen Fllen eine andere Todesursache, wie l'ncu- 

 monie, malignes Oedem oder andere Infectionskrankheiten 

 nachweisen. 



An der Leiche eines durch Tuberculin getdteten 

 tuberculsen Meerschweinchens finden sich folgende Ver- 

 nderungen. Die Impfstelle des am Bauche subcutan ge- 

 impften Thieres zeigt sieh beim Zurckschlagen der 

 Bauchdecken durch Gefssinjectiou stark gertliet; oft 

 hat sie eine dunkle, fast violette Frbung; die Injcctions- 

 n'ithe erstreckt sich auch mehr oder weniger weit auf 

 die Umgebung. Die der Impfstelle benachbarten Lymph- 

 drsen sind ebenfalls stark gerthet. Milz und Leber 

 lassen ausser den tuberculsen Vernderungen an ihrer 

 Oberflche zahlreiche punkt- bis hanfkorngrosse Flecken 

 erkennen, welche schwrzlichroth gefrbt sind und ganz 

 das Aussehen von J^kchyniosen haben, wie sie bei man- 

 chen Infectionskrankheiten gefunden werden. Untersucht 

 man diese Stellen mikroskopisch, dann stellt sich heraus, 

 dass es sich nicht um Blutcxtravasatc handelt, sondern 

 um eine enorme Erweiterung der Capillaren in der nch- 

 sten Umgebung der tuberculsen Herde. Die Capillaren 

 sind vollgestopft mit rothen Blutkrperchen, welche so 

 dicht zusammengedrngt liegen, dass es so aussieht, als 

 sei hier der Blutstrom zum vollstndigen Stillstand ge- 

 kommen. Nur ausnahmsweise findet num Zerreissungen 

 der Gefsse und Bluterguss in das Gewebe. Auch in der 

 Lunge finden sich, aber nicht regelmssig und nicht so 

 in die Augen fallend, hnliehe Vernderungen. Der 

 Dnndarm ist oft zieudich stark und gleichmssig ge- 

 rthet. Das, was in diesem Symptomencomplex nie fehlt 

 und geradezu pathognomisch ist, sind die hmorrhagie- 

 hnlichen Flecke an der Leberoberfiche. Am besten 

 sieht man sie bei Thieren mit 45 Wochen alter Tuber- 

 culse, deren Leber schon von zahlreichen grauen Knt- 

 chen (lurchsctzt ist, aber noch nicht in Folge ausgedehnter 

 Nekrose das bekannte, eigenthndiche gelb und braun 

 marmorirte Aussehen angenommen hat. Hat man nur 

 einige Male die hier geschilderten Veriulerungen ge- 

 sehen, dann wird man, wie gesagt, wohl niemals in 

 Zweifel darber bleiben, ob eine Tuberculinwirkung vor- 

 liegt oder nicht. 



Meine ersten Versuche zur Isolirung des wirksamen 

 Stoffes aus dem Tuberculin wurden mit Alkohol an- 

 gestellt. 



