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Naturwisscnscliaftlicbc Wocbcuschrift. 



Nr. 44. 



II. Asche von 0,1410 g Substanz (hei 100 getrocknet) 

 0,0265 = 18,46% (Proskauer). 



III. Asche von 0,1740 g Substanz (bei 100 im Vacum 

 getrocknet) 0,03.50 = 20,46<>/o (Proskauer). 



Die Prparate I und II waren von mir aus je 500 ccni 

 Rohtubercuiin hergestellt, Priq)arat III von Herrn Pros- 

 kauer aus 3(X) ccm (sechsmal mit 607o Alkohol ge- 

 waschen, viermal mit T07o, je dreimal mit 807o und 

 907o und fnfmal mit absolutem Alkohol, letzterer mit 

 Aether verdrngt und dann getrocknet). Die Asche be- 

 stand fast ganz aus Kalium und Magnesiumphosphat und 

 enthielt keine Chloride. Die Asche der Probe II enthielt 

 59,84"; Phosi)horsure. 



2, Elementaranalyse (fr aschfreie Substanz berechnet) : 

 I. Briegcr II. Proskauer III. Proskauer 

 Kohlenstoff . 47,02",o 48,130/" 47,67% 



Wasserstoff" . 7,55 7,06 7,18 



Stickstoff' . . 14,45 14,46 ., 14,73 



Schwefel . 



1,17 



1,14 



Fr die Elementaranalyse wurden dieselben Prparate 

 wie fr die Aschenbestimmung benutzt. 



Zieht man alle bisher beschriebenen Eigenschaften 

 des gereinigten Tuberculins in Betracht, dann muss 

 man zu der Annahme gelangen, dass dasselbe zur Gruppe 

 der P^iweisskorper gehrt. Der hohe Aschengehalt und der 

 ungleichmssige Verkauf einiger Reactionen (Bleiacetat, 

 Essigsure) lassen indessen vermuthen, dass die Substanz 

 noch nicht in vollkommen reiner Darstellung vorliegt, dass 

 aber etwaige Beimengungen doch nur in sehr geringer 

 Menge vorhanden sein knnen und vielleicht in Spuren 

 von dem Tuberculin hnlichen Eiweissk('irpern und in 

 Mineralstort'en bestehen, welche fr die therapeutische 

 Verwertliung des Prparats wohl keine Bedeutung haben. 

 Obwohl das Tuberculin den Albumosen am nehsteu zu 

 stehen scheint, so unterscheidet es sich doch von diesen 

 und insbesondere von den sogenannten Toxalbuminen sehr 

 wesentlich durch seine Bestndigkeit gegenber hohen 

 Temperaturen. Auch von den Peptonen weicht es in 

 mehrfacher Beziehung, namentlich durch die Fllbarkeit 

 durch Eisenacetat ab. 



Es ist nicht unwahrscheinlich, dass man bei weiterem 

 Suchen unter den Producten der pathogenen Baeterien 

 noch anderen hnlichen Krpern begegnen wird, die sich 

 als eine besondere Grujjpe der Eiweisskrper werden ab- 

 grenzen lassen. 



Bei der chemischen Untersuchung des Tuberculins 

 hatte sich die Prfung der gereinigten Substanz in Bezug 

 auf ihre physiologische Wirkung auf den Versuch an 

 tuberculsen Meerschweinchen beschrnkt. Nachdem es 

 nun aber gelungen war, den wirksamen Stoff' in mglichst 

 isolirter Form herzustellen, war es natrlich von grsstem 

 Interesse, zu erfahren, wie derselbe auf die Menschen 

 wirkt, namentlich ob die von uns erwnschten therapeu- 

 tischen Eff'eete des Rohtuberculius bei dem reinen Tuber- 

 culin ohne alle strenden Nebenwirkungen eintreten. 



Zu diesem Zwecke wurden vorerst einige Versuche 

 an Gesunden angestellt, und zwar an Aerzten, welche sich 

 in dankiniswerther Weise dazu bereit erklrt hatten. 



Dr. Kitiisato oiliiolt am 24. Juni 1891 Mittafcs um 12 Ulir 

 2 mf,' injiciit. Zur Zeit der Injoction betraf? die Temperatur 36,5". 

 S'u: stii'K his Abends 8 Uhr auf 38,3, blid) l,is 11 Uhr 38,2" und 

 fiel dann ziemlieh .solinell. 4 Uhr Naelimittafi.s war Hustenreiz 

 eingetreten, weleher 3 Stunden anliielt. Dann foljijte etwas Kopf- 

 sclunerz, Mattigkeit und Sidiweias. Sonst war das Allgeniein- 

 bfinden ungestrt. (Der Puls stieg von 72 bis 92.) 



Dr. A. Wassermann lu-liielt am 2.5. Juni 3 mg iujicirt. 

 Die Temperatur stieg von 37,2" bis 38,7" im Laute von 11 Stiuiden 

 und fiel diinn wieder zur Norm. Heim Beginn der Heaetion wurde 

 Knipfindlichkeit und ziehendes Gefhl in (hm Brust- und Bau<di- 

 miiskelu licoliai-htet; auch Hitze unil Kingenoumu-nsein des Kopfes, 

 kein Sehttelfrost. (Puls von 80 bis 114.J 



Dr. H. Maas 13. Juli 4 mg. Die Temperatur geht im Laufe 

 von 12 Stunden von 37,0" big 39,0". Die subjectiven Beschwerden 

 bestanden in leiLditem Frost und spter folgendem Hifzegefidd, 

 Mattigkeit und Kopfschmerzen. Pids von 72 l)is loO.) 



Director Dr. P. Guttmann 28. Juli .5 mg. Die Temperatur 

 geht von 3G,5 innerhalb 8 Stunden auf 3;i,2". 4 Stunden nacli 

 der Injeetion zunehmendes Ziehen in den Gliedern, nach weiteren 

 2 Stunden Frsteln, welclies Herrn Guttmann zwang, in's Bett 

 zu gellen. Dann folgt. Hitze und Sehweiss. Kein Kopfsehmerz; 

 aber Erbrechen von Magenschleim (es war aus Vorsiclit nur sehr 

 wenig genossen). Dabei vollkonnnene Sehlafhisigkeit, auch in der 

 Nacht. (Puls bis 135.) 



In allen diesen Fllen war das Wohlbetinden nach 

 24 Stunden vollstndig oder doch nahezu wieder einge- 

 treten. 



Die Temperatursteigerung entspricht genau der zur 

 Anwendung gekommenen Dosis: 



2 mg ergaben 38,2 Maximaltemperatur 



3 - - 38,7 



4 - - 39,0 



5 - - 39,2 



Aber auch die subjectiven Empfindungen hielten da- 

 mit gleichen Schritt, und es zeigten sich alle die be- 

 kannten nach Einspritzung des Rohtuberculius auftreten- 

 den Strungen wieder, so dass ein Unterschied in dieser 

 Beziehung zwischen dem gereinigten und ungereinigten 

 Prparate nicht wahrgenommen werden konnte. Ganz 

 besonders fiel dies noch in einem Falle auf, der von den 

 vorher beschriebenen sich etwas abweichend verhielt und 

 deswegen auch abgesondert Erwhnung finden soll: 



Herr 0. Wasse rmaun, von krftigem Krperbau und ohne 

 irgend welclie nachweisbaren Anzeiclien von Tuberculose erhielt 

 am 27. Juli 27. Juli 4 mg des gereinigten Prparats injieirt. Die 

 Temperatur stieg von 36.9 innerhalb 10 Stunden auf 39,.5, fiel 

 dann auf 38,4, ging aber bis 27 Stunden nach der Injeetion 

 wieder auf 40,2. Whrend des ersten Anstiegs der Temperatur 

 hielten sich die subjectiven Strungen innerhalb massiger Grenzen, 

 so dass H<n-r Wassermann noch eine Spazierfalu-t untermdnnen 

 konnte. Kurz vor dem zweiten Ansteigen der Temi)eiatur trat 

 Frost ein, der Puls erreichte 140, wurde klein und unregelmssig, 

 so dass Excitantien (Alkoholiea) erforderlich erschienen. Puls und 

 Temperatur kamen erst nach ungefhr 48 Stunden wieder auf 

 ihren gewhnlichen Stand. 



Ob in diesem Falle ein Verdaclit auf Tuberculose, 

 fr welchen steh nachtrglich einige Anhaltspunkte er- 

 gaben, oder das unruhige Verhalten des Herrn W. die 

 Erklrung fr den unregelmssigen und strmischen Ver- 

 lauf der Reaction geben kann, mag unentschieden bleiben. 

 Diese Beobachtung lehrt jedoch imzweifelhaft, dass auch das 

 gereiiiigte Tuberculin bei zu starker Reaction idcht unbe- 

 denkliche Symptome hervorzurufen vermag. Mit ent- 

 sprechend niedrigeren Dosen und in vorsiehtig.ster Weise sind 

 dann im weiteren auch mglichst ausgedehnte Versuche mit 

 dem gereinigten Tuberculin an Tuberculsen angestellt, 

 und zwar geschah dies an einer grsseren Zahl von 

 Kraidscn im Krankenhause Moabit, welche einige Monate 

 lang theils ausschliesslich mit dem reinen Tuberculin, 

 theils in Abwechselung mit dem Rohtubercuiin behandelt 

 wurden, lieber diese Versuche kann ich mich kurz fassen, 

 da sie ebenfalls zu dem Ergebniss gefhrt haben, dass 

 das reine Tuberculin von dem Rohtubercuiin sich in seiner 

 Wirkung niciit merklich unterscheidet. Ersteres hat 

 diagnostisch und therapeutisch denselben Effect, wie das 

 letztere, wenn es in einer solchen Dosis angewendet wird, 

 dass die Reaetionserseheinungon, namentlich die Tempe- 

 ratur, welche den sichersten Maassstab abgiel)t, die gleiche 

 Hhe erreichen. Es hat sieh aber dabei herausgestellt, 

 dass das gereinigte Tuberculin, welches fr Meerschweinehen 

 etwa 50 mal so stark als das Rohtubercuiin gefunden war, 

 fr den Menschen I)ei der Berechming der Dosis hchstens 

 als 40 mal so stark anzunehmen ist. 



Auch in Bezug auf die Dosirung l)ietet das gereinigte 

 Tuberculin keinen Vortheil. Denn die Wirkungsfhigkeit 



