Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



Ncue Kolgc 18. Band, 

 der ganzen Reihe 34. Band. 



Sonntag, den 22. Juni 1919. 



Nummer 5. 



Die Chemotherapie der Malaria. 



fNachdruck verboten.] 



Von E. Boecker. 



Das Alkaloid Chinin gehort in seiner Anwen- 

 dung bei der Malaria zu den wenigen Medika- 

 menten, mit denen man eine atiologische, d. h. die 

 Ursache einer Krankheit, beseitigende oder doch 

 bekampfende Therapie ausiiben kann. Die Malaria 

 kommt bekanntlich dadurch zustande, daB Plas- 

 modien (Plasmodium vivax bei der sogenannten 

 Tertiana, PI. malariae bei der Quartana, PI. imma- 

 culatum bei der Tropika) durch den Stich ver- 

 schiedener Anophelesarten, in denen sie einen 

 Teil ihrer geschlechtlichen Entwicklung mit nach- 

 folgender Sporogonie durchgemacht haben, als 

 Sporozoiten auf den Menschen iibertragen werden. 

 Die Sporozoiten dringen in rote Blutkorperchen 

 ein und machen in ihnen eine je nach der Art 

 des Plasmodiums 48- bis 72stiindliche Wachstums- 

 entwicklung durch, nach deren Beendigung sie in 

 eine Anzahl von durch vielfache Teilung ent- 

 stehende Merozoiten zerfallen. Diese Merozoiten 

 gelangen nach Auflosung des von dem Parasiten 

 zerstorten roten Blutkorperchens in die Blutfliissig- 

 keit und dringen nach kurzer Zeit jeder in ein 

 neues rotes Blutkorperchen ein, worauf sich der 

 Zyklus wiederholt. DaB sich die Plasmodien- 

 infektion als Krankheit auBert, beruht einmal auf 

 der durch Zerstorung bedingten Herabsetzung der 

 Anzahl der wichtigen roten Blutkorperchen, dann 

 aber auch auf Vergiftung des Wirtes durch Stoff- 

 wechselprodukte. Dem Freiwerden der Merozoiten 

 und dem Befall neuer Blutkorperchen entspricht 

 der Fieberanfall. Nachdem diese Grundtatsachen 

 iiber das Wesen der Malaria durch die Entdeckungen 

 von Laveran (1880), Grassi u. a. festgestellt waren, 

 lieB sich die in der groBen Mehrzahl der Falle 

 prompte und befriedigende Heilwirkung des Chinins 

 zwanglos dahin erklaren, daB die Plasmodien durch 

 das, sei es durch Resorption vom Magendarm- 

 kanal her oder durch intravenose oder intramusku- 

 lare Einspritzung ins Blut gelangte Alkaloid ab- 

 getotet werden. Es lagen namlich damals bereits 

 Untersuchungen vor, die eine hohe Empfindlich- 

 keit von Protozoen gegeniiber dem Chinin dar- 

 taten. So hatte Binz (1867) festgestellt, daB 

 Paramacien nach 5 Minuten in Losungen von 

 I : 20000 gelahmt und nach 2 Stunden bewegungs- 

 los wurden, und hieraus lange vor der Auffindung 

 der Malariaplasmodien mit kuhnem AnalogieschluB 

 gefolgert, daB der Erreger der Malaria wahrschein- 

 hch zu den Protozoen gehore. In der Folge be- 

 obachtete Bokorny (1896), daB Protozoen in 

 o.oi / Chinin ihre Bewegungen fast augenblick- 

 lich einstellen, und G ret he konstatierte den tod- 

 lichen EinfluB verschiedener Chinolin-, Chinaldin- 



und Cinchoninderivate auf Paramacien in Losungen 

 von 1:5000 bis 1:25000. Gimsa und Pro- 

 wazek (1908) untersuchten die Wirkung von 

 salzsaurem Chinin in Losungen von i : loco bis 

 i : 10000 auf das Infusor Colpidium colpoda Ehrbg. : 

 ,,Das Protoplasma erleidet in hoheren Konzentra- 

 tionen des Alkaloids eine tropfige Entmischung, 

 der Kern eine globulitische Ausfallung, die Va- 

 kuolenpulsation wird herabgesetzt, ebenso die Ver- 

 mehrung, der Sauerstoffverbrauch wird behindert, 

 und es sammeln sich an bestimmten Stellen im 

 Plasma lipoidartige Stoffe, die meist bestandig ab- 

 gebaut werden, an. Die Bewegung wird unter 

 dem EinfluB des Reizes anfangs beschleunigt, spater 

 verlangsamt." Diesen exakten Untersuchungen 

 analoge direkte Beobachtungen iiber die Ein- 

 wirkung des Chinins auf die Malariaplasmodien 

 liegen bisher nicht vor, wohl aber laBt sich durch 

 fortlaufende mikroskopische Blutuntersuchungen 

 feststellen, daB die Parasiten bei geeigneter Chinin- 

 behandlung in den weitaus meisten Fallen aus dem 

 Blute verschwinden. 



_ In einer ,,Die Therapie der Malaria durch China- 

 alkaloide und ihre theoretischen Grundlagen" be- 

 handelnden Arbeit (Deutsche Medizinische Wochen- 

 schrift 1918) wendet sich nun Morgen roth, dem 

 wir bereits eine Reihe theoretisch und praktisch 

 gleich wichtiger Entdeckungen auf dem Gebiete 

 der experimentellen Pharmakologie der China- 

 alkaloide verdanken, gegen die bisher iibliche Auf- 

 fassung, daB die Malariawirkung des Chinins auf 

 seiner allgemeinen Protozoenplasmagiftigkeit be- 

 ruhe. Wenn die Malariaplasmodien von dem ins 

 Blut aufgenommenen Chinin in gleicher Weise wie 

 die Infusorien im Reagenzglas abgetotet werden 

 sollen, so ware zu erwarten, daB sich im Blute 

 von Menschen oder Versuchstieren, denen ge- 

 niigende Mengen des Alkaloids beigebracht wurden, 

 kurz nach der Beibringung Konzentrationen von 

 mindestens annahernd der Grofienordnung wie sie 

 zur Abtotung von Infusorien usw. erforderlich sind, 

 nachweisen TieBen. Das ist aber nicht der Fall. 

 Hartmann und Ziela fanden, daB nach intra- 

 venoser Einspritzung schon nach 5 Minuten 60 bis 

 9O/ des eingespritzten Chinins aus dem Blute 

 verschwunden waren, die Konzentration weniger 

 als I : 20000 betrug. Bei Gaben vom Mund her 

 lag sie gar unterhalb I : 150000. Giemsa und 

 Schaumann fanden bei Hunden, denen sie 

 sehr groBe Mengen Chinin gtgeben hatten, 

 bei vier Versuchen nur einmal das Alkaloid im 

 Blute wieder; die Konzentration betrug etwa 

 1:2000000. Bemerkenswerterweise scheint sich 



