N. F. XVni. Nr. 25 



Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



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in erheblichem Mafie zu speichern und auf dem 

 Wege der Transgression an andere Zellen wieder 

 abzugeben. Neuerdings mitgeteilte Versuche M.s 

 lassen auch erkennen, welche Grade die Speiche- 

 rurg erreichen kann : ,,die Konzentration in den 

 Blutkorperchen betragt also 1 : 5000 gegen 1 : 20000 

 in der Aufienflu.ssigkeit." Bei bestimmter Verab- 

 folgung des Chinins ,,konnen also die Blutkorper- 

 chen fur sehr kurze Zeit hohe Alkaloidkonzentra- 

 tionen enthalten, etwa I : 5000 bis i : IOOOO". 



Aus den soeben geschilderten Untersuchungs- 

 ergebnissen ergaben sich fur die Erklarung der 

 Malariawirkung des Chinins einige interessante 

 neue Gesichtspunkte. Einmal besteht zweifellos 

 ,,die Moglichkeit, dafi die freien in der Blutfliissig- 

 keit in bestandiger unmittelbarer Nahe der roten 

 Blutkorperchen befindlichen Parasitenformen reich- 

 lichere Mengen des schadlichen Alkaloids auf- 

 nehmen konnen, als dem Gehalt der Blutfliissig- 

 keit entspricht", und zwar auf dem Wege der 

 Transgression. Ferner ware es wohl denkbar, dafi 

 der infolge der Speicherung hohere Alkaloidgehalt 

 der Blutkorperchen zu einer endoglobularen Ab- 

 totung der in ihnen befindlichen Schizonten fiihren 

 konnte, selbst wenn auch im Blute im ganzen 

 nur geringe Spuren des Alkaloids vorhanden sind. 

 Es sei aber mit M. betont, dafl auch diese Mog- 

 lichkeit, die durch die Tatsache der Speicherung 

 freilich sehr nahe liegt, vorlaufig keineswegs er- 

 wiesen ist. -- Die alte klinische Erfahrung, dafi 

 die Verabfolgung des Chinins zur Zeit des Fieber- 

 anfalles, wenn also die durch Zerfall der Schizonten 

 entstandenen Merozoiten im Blute kreisen und 

 neue Blutkorperchen befallen, von weit besserem 

 Erfolg ist als in der Zwischenzeit, wurde bisher 

 allgemein dahin gedeutet, dafi die Merozoiten be- 

 sonders chininempfindlich seien, wie andererseits 

 die Geschlechtsformen sicher eine gewisse Chinin- 

 resi->tenz zeigen. Sie lafit aber, nachdem die Tat- 

 sache der Alkaloidspeicherung feststeht, noch eine 

 andere, ebenfalls von M. konzipierte Erklarung zu, 

 indem sich ,,die Vorstellung, dafi die mit Alkaloid 

 beladenen Blutkorperchen eine chemotaktische 

 Repulsion (Pfeffer) auf die Merozoiten und ebenso 

 auf die Sporozoiten der Malariapbsmodien aus- 

 iiben, von selbst aufdrangt". Nach Untersuchungen 

 von Schaudinn und Biedl heften sich die 

 kleinen freien Formen an die roten Blutkorperchen 

 und dringen unter amoboider Bewegung in sie 

 ein. ,,Der Zeitraum, innerhalb dessen die Teilungs- 

 form zerfallt, und die Merozoiten in rote Blut- 

 korperchen eindringen bzw. eventuell spurlos auf- 

 gelost werden, ist sehr kurz. Man kann bereits 

 innerhalb weniger Minuten den ganzen Vorgang 

 ablaufen sehen." Wenn wirklich der Merozoit vor 

 die Alternative gestellt ist, entweder in allerkiirzester 

 Zeit in einem Bluikorperchen Schutz und Nahrung 

 zu suchen oder in der freien Blutfliissigkeit zu- 

 grunde zu gehen, so wurde allerdings eine chemo- 

 taktische Repulsion seitens der chininbeladenen 

 Blutkorperchen von grofiter Bedeutung sein, und 

 die Unmoglichkeit fur die Merozoiten nach Beginn 



der Chininverabfolgung in rote Blutkorperchen ein- 

 zudringen, den Zyklus der ungeschlechtlichen Fort- 

 pflanzung der Plasmodien im Blute mit einem 

 Schlage beenden. So wiirde die Repul-ionshypo- 

 these fur das Verstandnis der therapeutischen 

 Wirkung des Chinins schon allein geniigen. Fiir 

 die Gameten, die allerdings auch vom Chinin 

 kaum beeinflufit werden, kommt sie naturgemafi 

 unmittelbar nicht in Betracht; wohl kann aber 

 auch hier die medikamentose Verhinderung von 

 Rezidiven mit Hilfe jener Hypothese erklart wer- 

 den, indem namlich die von den Gameten durch 

 Parthenogenese gebildeten Merozoiten an dem Ein- 

 dringen in die roten Blutkorperchen verhindert 

 wtirden. 



Das Chinin gehort seiner Wirkung nach zu 

 den sogenannten chemotherapeutischen Mitteln, 

 Substanzen, die geringe Giftigkeit fur den mensch- 

 lichen oder tierischen Organismus mit starker ab- 

 totender oder entwicklungshemmender Einwirkung 

 auf pathogene Mikroorganismen verbinden. Mit 

 solchen Substanzen lafit sich eine Heilwirkung 

 meistens nur dann erzielen, wenn sie wenig Nei- 

 gung haben, mit den Gewebselementen oder 

 Saften des Wirtsorganismus physikalische oder 

 chemische Bedingungen einzugehen. Aus diesem 

 Grunde ist z. B. das relativ ungiftige Kollargol, 

 das im Reaganzglas gut desinfiziert, im Versuchs- 

 tier vollig unwirk-am. Nach Kohn ist von ihm 

 schon 45 Minuten nach intravenoser Einspritzung 

 bei Kaninchen nicht die geringste Spur mehr im 

 Blute nachzuweisen, wahrend sich schon nach 

 3 Minuten in fast samtlichen Geweben Silber nieder- 

 geschlagen hatte. Das Beispiel des Chinins zeigt 

 aber, dafi Organotropie und Parasitozidie sich 

 nicht immer auszuschliefien brauchen, ja dafi in 

 gewissen Fallen eine starke Organotropie be- 

 stimmter Art - - hier rasche Bindung des Alka- 

 loids an rote Blutkorperchen - - geradezu erstre- 

 benswert ist. 



Wenn eine chemotherapeutische Substanz im 

 Organismus schnell wieder aus dem Blute ver- 

 schwindet, so kann das sowohl durch Organotropie 

 im eigentlichen Sinne das Begriffes als auch durch 

 schleunige Ausscheidung durch die Nieren usw. 

 bedingt sein. Ceteris paribus wird eine chemo- 

 therapeutische Substanz im allgemeinen um so 

 wirksamer sein, je langsamer sie nach irgendeiner 

 Art der Einverleibung wieder aus dem Kreislauf 

 verschwindet ; es sei denn, dafi sich ihre Wirkung 

 auf eine ganz bestimmte biologische Beziehung 

 zwischen Parasit und Wirt erstreckt, wie es nach 

 dem oben Gesagten moglicherweise beim Chinin 

 und der Malaria der Fall ist. Von dem Prototyp 

 eines chemotherapeutischen Mittels, dem Salvarsan, 

 liefien sich in vom Ref. ausgefuhrten (approxima- 

 tiv) quanti'ativen Untersuchungen noch langere 

 Zeit nach der intravenosen Injektion betrachthche 

 Mengen im Blutserum nachweisen. So fanden sich 

 z. B. beim Kaninchen nach i 2 Stunden im 

 Durchschnitt '/s- nacn 2 4 Stunden bei 3 Kanin- 

 chen 1 j s '/i5> bei einem vierten kein Rest der 



