N. F. XV. Nr. 10 



Naturwissenschaftliche Wochenschrift. 



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SO 3 Na 



N = N C > < 



NaO 



Trypanrot. 



funden worden. So iibt in vielen Fallen die Methyl- 

 gruppe einen ungiinstigen, die Kinfiihrung von 

 Chlor in das Arzneimittel einen giinstigen thera- 

 peutischen Einfiufi aus. Sulfo- und Karboxyl- 

 gruppen wirken im allgemeinen entgiftend, scha- 

 digen aber darum auch die Parasiten weniger, die 

 es zu bekampfen gilt. 



Von besonderer Bedeutung ist natiirlich wie 

 immer in der exakten VVissenschaft die Moglich- 

 keit, einen zahlenmafiigen Ausdruck fiir die be- 

 obachteten Tatsachen, im Falle der Serumtherapie 

 also ein Mafi fur die gUnstige therapeutische 

 Wirkung des Arzneistoffes im Gegensatz und Ver- 

 gleich zu einer etwaigen ungunstigen Nebenwirkung 

 zu finden. Jedes Heilmittel, das dem Korper zur 

 Bekampfung einer durch Parasiten hervorgerufenen 

 Kranklieit zugefiihrt wird, kann nicht nur niitzlich 

 infolge von ,,Parasitotropie", sondern auch 

 schadhch infolge von ,,Orga no tropic" wirken. 

 Die Parasitotropie hat ihrMafi in der heilenden Dosis 

 (dosis curativa = c), die Organotropie ihr Mafi 

 in der fur den Organismus gerade eben noch 

 ertraglichen Dosis (dosis tolerata = t) ; einen 

 Mafiatab fiir die praktische Brauchbarkeit bietet 

 dann offenbar das als ,,therapeutischer Quotient" 



bezeichnete Verhaltnis beider Dosen . Je kleiner 



der Wert dieses Quotienten ist, um so giinstiger 

 ist die Wirkung des Arzneimittels. 



Von besonderem Interesse ist der Einflufi der 

 orthochinoiden Konstitution gewisser Farbstoffe 

 auf ihre biologische Wirksamkeit, wie er vor alien 

 Dingen beim Studium der komplizierten Erschei- 

 nung der Arzneifestigkeit in Erscheinung getreten 

 ist. Injiziert man z. B. einer mit Trypanosomen 

 infizierten Maus ein Arzneimittel in einer zur end- 

 giiltigen Heilung nicht geniigenden Menge, so ver- 

 schwinden zwar die Trypanosomen aus dem Blute, 

 treten aber nach einiger Zeit wieder auf. Diese 

 neuen Trypanosomen erweisen sich bei der Unter- 

 suchung als widerbtandsfahiger gegen das betrefiende 

 Arzneimittel als die ursprunglichen Trypanosomen, 

 und man erhalt, wenn man die Injektion unzu- 

 reichender Mengen des Arzneimittels wiederholt, 

 seinem Einflusse immer weniger unterliegende 

 Trypanosomen, und es gelingt schliefilich, in der 

 beschriebenen Weise gegen das betreffende Arznei- 

 mittel vollkommen widerstandslahige, ,,feste" Try- 

 panosomen zu ziichten. Diese Arzneifestigkeit, die 

 bei der Uberimpfung der Trypanosomen von einer 

 Maus auf die andere selbst durch viele Hunderte 



von Tierpassagen erhalten bleibt, ist im allgemeinen 

 eine weitgehend spezinsche Eigenschaft. So weisen 

 z. B. Trypanosomen, die gegen Trypanrot gefestigt 

 sind, gegen Arsenverbindungen ihre alte Empfind- 

 lichkeit auf. Von dieser Regel macht aber eine 

 bestimmte Gruppe von Farbstoffen, zu denen die 

 Acridine, Pyronine, Oxazine, Thiazine und Selen- 

 azine gehoren, insofern eine Ausnahme, als arsen- 

 feste Trypanosomen auch ihnen gegeniiber ge- 

 festigt sind, und als (Jrsache fur diese Erscheinung 

 ist nach Ehrlich der Umstand anzusehen , dafi 

 gerade diese Farbstoffe orthochinoiden Charakter 

 haben , d. h. sich nicht von dem gewohnlichen 

 Parachinon I, sondern vom Orthochinon II ab- 

 leiten: 







s\s> 



I! 

 O 



Die Erklarung fiir das gleichartige Verhalten der 

 Trypanosomen gegen die Arsenikalien und die 

 orthochinoiden Farbstoffe diirfte nach Ehrlich 

 darin liegen, dafi die ,,Chemocep tor en", d. h. 

 jene Organe, durch die die parasitotropen Farb- 

 stoffe vor der eigentlichen schadlichen Einwirkung 

 auf den Parasiten an seinem Korper verankert 

 werden, fiir die Arsenikalien und die orthochino- 

 iden Farbstoffe die gleichen sind und dafi sie von 

 den Parasiten unter dem Einflusse der Arsenikalien 

 eingezogen werden. Dieser Verlust der Fahigkeit 

 zur Aufnahme schadlich wirkender Farbstoffe hat 

 sich mit Hilfe des Triaminophenazselenonium- 

 chlorids 



NH Q 



H 2 N 



N/ 



Se' 

 Cl 



Triaminophenazselenoniumchlorid 



direkt demonstrieren lassen: Normale Trypano- 

 somen werden durch diesen Farbstoff bei geringeren 

 Konzentrationen (i : 75000) noch lebend intensiv 

 rot bis rotviolett gelarbt und bei hoheren Kon- 

 zentrationen (I : 15000) getotet, arsenfeste Try- 

 panosomen aber werden durch ihn, solange sie 



