210 XXIV. Jahrg. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



1909. 



Nr. 17. 



des Körpers der weiteste Spielraum eröffnet. Denn 

 die überaus reaktionsfähige NH 3 - Gruppe erlaubt ja, 

 zum Teil unter Zuhilfenahme der Diazotierung , eine 

 fast unendliche Zahl von Variationen am Phenylrest 

 vorzunehmen, ohne daß dabei der Arsensäurerest und 

 die Grundkonfiguration der Verbindung angetastet 

 wird. Es wurde denn auch in dem unter Herrn 

 Ehrlichs Leitung stehenden Georg-Speyer-Hause eine 

 große Zahl solcher Körper dargestellt und auf ihre 

 Wirksamkeit untersucht. 



Da stellte es sich denn heraus, daß je nach den 

 verschiedenen Eingriffen und Umformungen zunächst 

 die Toxizität in weitgehendstem Maße variiert, werden 

 konnte. Es gelang Arsensubstanzen darzustellen, die 

 20 mal geringer, andere, die 70 mal stärker giftig 

 wirkten. Aber auch die trypanosomenfeindliche Wir- 

 kung hatte sich vielfach geändert, und gerade einige 

 der durch ihre verringerte Toxizität besonders günstig 

 erscheinenden Derivate erwiesen sich im Heilversuch 

 völlig unfähig, die Trypanosomen im Tierkörper ab- 

 zutöten. 



Hatte man hier „vorbeigezielt" , so stellten sich 

 die Resultate in anderen Fällen um so günstiger. Das 

 wichtigste Resultat war die Auffindung des Acetyl- 

 derivates der Arsanilsäure , des Arsacetins. Dieses 

 erwies sich nämlich für viele Tiere als 3 bis 10 mal 

 weniger toxisch als das Arsanilat, seine Wirkung auf 

 die Trypanosomen im Tierkörper war aber gleich stark 

 geblieben. Da es infolge seiner geringeren Toxizität 

 in größeren Dosen gegeben werden kann , ist seine 

 Heilwirkung natürlich beträchtlich stärker; so konnten 

 trypanosomeninfizierte Mäuse, bei denen Arsanilat fast 

 ganz versagt, noch wenige Stunden vor dem Tode 

 völlig geheilt werden. 



Es galt nun weiterhin die Wirkungsweise des 

 Arsanilats und seiner Derivate im Tierkörper klar- 

 zustellen, um dadurch zur Erkenntnis weiterer Ver- 

 besserungsmöglichkeiten zu gelangen. Das Nächst- 

 liegende war der Versuch in vitro. Dabei stellte sich 

 die vorerst sehr verwunderliche Tatsache heraus, 

 daß weder Arsanilat noch Arsacetin, im Gegensatz zu 

 gewissen trypanosomenf eindlichen Farbstoffen (Fuchsin, 

 Trypanrot), die Parasiten im Reagenzglase beeinträch- 

 tigt. Es muß also offenbar im Tierkörper aus dem 

 an und für sich unwirksamen Arsanilat (Arsacetin) 

 durch irgendwelche Einwirkung ein wirksames Pro- 

 dukt entstehen. Durch geistreiche Überlegungen und 

 unter Heranziehung einer Anzahl eigener Beobach- 

 tungen kam Herr Ehrlich zu dem Resultat, daß'es sich 

 hierum eine Reduktion swirkung der Organ Zeilen 

 handle, eine Wirkungsweise, deren die Zellen nach 

 Herrn Eh rlichs eigenen Untersuchungen in hohem 

 Grade fähig sind. Den Schlußbeweis seiner Anschauung- 

 erbrachte er durch das Experiment. Es gelang ihm 

 nämlich, durch Reduktion aus dem Arsanilat und seinen 

 Derivaten, die einen fünfwertigen Arsenrest enthalten, 

 Substanzen mit dreiwertigem Arsen darzustellen, die 

 sich von folgenden Grundkörpern ableiten: 



1. dem p-Aniidophenyl- 

 arsenoxyd 



As=0 

 /\ 



2. dem Diamido- 



arsenobenzol 



As= 



=As 



\ /\ 



NH., 



NHj NH S KH, 



Beide enthalten, wie man sieht, das Arsen in der drei- 

 wertigen Form. Diese Körper sind fast durchweg 

 sehr stark toxisch. Vor allem aber ist ihre Wirk- 

 samkeit auf Trypanosomen in vitro nunmehr außer- 

 ordentlich erhöht; selbst in minimalen Mengen wirken 

 sie augenblicklich tötend. Entsfirechend diesen Reagenz- 

 glasversuchen zeigte sich denn auch, daß die Sub- 

 stanzen, soweit ihr toxischer Charakter eine Appli- 

 kation am Tier zuließ, auch im Tierkörper überaus 

 wirksam waren. 



Wie der Vorgang hei der Abtötung der Trypano- 

 somen im Tierkörper zu verstehen ist, diese Frage hat 

 Herr Ehrlich ebenfalls bearbeitet. Er kommt zu dem 

 Resultat, daß es im Protoplasma dieser Protozoen be- 

 stimmte chemische Gruppierungen gibt, die geeignet 

 sind, das dreiwertige Arsen zu binden, und er be- 

 zeichnet diese Gebilde als Arsenoceptoren, analog 

 der von ihm in der Inimunitätslehre eingeführten 

 Terminologie. 



Einen Hauptbeweis für diese Anschauung sieht 

 Herr Ehrlieh in der Existenz der sogenannten arznei- 

 festen Stämme. Derartige Stämme erhält man 

 durch sukzessive Behandlung mit einem und dem- 

 selben Arzneimittel. Die bei einer Behandlung ge- 

 wöhnlich überlebenden Keime veranlassen nämlich jedes- 

 mal wieder eine neue Infektion , die nun von neuem 

 mit demselben Mittel behandelt wird. Die Parasiten 

 werden dabei immer weniger empfindlich gegen die Sub- 

 stanz, bis sie schließlich selbst durch die größten Dosen 

 nicht mehr beeinflußt werden. Tiere, die mit einem 

 solchen arzneifesten Stamm infiziert werden, lassen sich 

 durch das betreffende Mittel nicht mehr heilen. Diese 

 Arzneifestigkeit ist erblich und verliert sich auch 

 nicht, wenn man die Parasiten in Hunderten von 

 Generationen durch normale , nicht behandelte Tiere 

 weiterzüchtet. Auch ist die Eigenschaft spezifisch, 

 indem die Festigkeit nur für Substanzen derselben 

 chemischen Gruppe gilt. Ein gegen Trypanrot fester 

 Stamm ist also auch unempfindlich gegen Farbstoffe 

 der gleichen Gruppe (Trypanblau usw.), empfindlieh 

 dagegen gegen Arsenikalien. Gerade diese Spezifizität 

 deutet mit Bestimmtheit darauf hin, daß hierbei be- 

 stimmte chemische Gruppen des Protoplasmas beteiligt 

 sind, die sogenannten Chemoceptoren. 



Die Änderung, welche die Chemoceptoren der arznei- 

 festen Stämme erlitten haben , besteht nicht etwa in 

 einem völligen Verlust, der Chemoceptoren, denn in 

 vitro findet auch jetzt noch Abtötung statt. Man 

 muß bedenken, daß auch die Organzellen die betreffende 

 Substanz zu binden vermögen, daß die Parasiten also, 

 um sich vor der Giftwirkung zu schützen, die Avidität 

 ihrer Chemoceptoren nur so weit einzuschränken haben, 

 bis diejenige der Organzellen dagegen praktisch = oo 



