652 XXVn. Jahrg. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



1912. Nr. f>l. 



dieser Mittel ist die von der Zellmembran gestellte 

 Aufgabe zu lösen, und wenn sie gelöst sein wird, erst 

 dann werden wir imstande sein, auf rationellem und 

 nicht mehr empirischem Wege spezifische Arzneimittel 

 darzustellen. 



Unser Arzneischatz und sein Wachstum gehen 

 einer unaufhaltsamen Industrialisierung entgegen, und 

 die Prophezeiung, daß die Arzneibereitung dermaleinst 

 restlos in die Industrie aufgehen wird, enthält kaum 

 noch ein Risiko. Um so angezeigter erscheint es, 

 ruhigen Blickes zu untersuchen, inwieweit diese moderne 

 Schaffung von Arzneimitteln rationell im obigen 

 Sinne ist und sein kann. 



Auf Grund der Beziehungen zwischen chemischer 

 Konstitution und physiologischer Wirkung scheinen 

 manchem die Aufgaben rationeller Darstellung spezi- 

 fischer Arzneimittel als leicht lösbar. Aber diese Be- 

 ziehungen sind nur nach der negativen Seite hin ein- 

 deutig, sie sagen, was einem Molekül nicht fehlen darf, 

 wenn es eine bestimmte Wirkung noch haben soll, 

 ihre Verallgemeinerung geht über die allernächsten, 

 handgreiflichsten Analogien nicht hinaus. 



Es liegt nicht in meinem Thema, mich zu dieser 

 Frage kritisch zu äußern, wohl aber gehört es dazu, 

 zu betonen, wie die von der Zellmembran gestellten 

 physikalischen und physikalisch-chemischen Probleme 

 ungeahnte vSchwierigkeiten darstellen , wenn der 

 Chemiker rationell spezifische Arzneimittel machen 

 wollte. 



Die Darstellung spezifischer Narkotika, wie der 

 Schlafmittel und Fieljermittel ist das am erfolgreichsten 

 bearbeitete, weil leichteste Kapitel der Arzneimittel- 

 synthese. Nach unseren Darstellungen basiert die 

 Wirkung narkotischer Substanzen auf dem Lipoid- 

 gehalt der Zellen, die diese durch Lösung aufnehmen. 

 Die Synthese lipoidluslicher .Substanzen ist leicht, die 

 Einführung von Alkohoh'adikalen z. B. läßt sie im 

 allgemeinen erwarten. Aber es ist ein Irrtum, wenn 

 man annehmen wollte, daß ein als lipoidlöslich aus 

 der Retorte hervorgegangener Körper im Organismus 

 auch lipotrop sein müßte; dann würde man ja besser 

 mit Benzin narkotisieren, als mit Chloroform. Der 

 Körper muß nicht nur lipoidlöslich sein, er muß — ausphy- 

 siologischen Gründen — auch wasserlöslich sein; aber 

 erst, wenn er besser lipoid- wie wasserlöslich, also relativ 

 hydrophob ist, wird er lipotrop. Seine Fähigkeit, durch 

 und aus Wasser in Lipoide zu gehen, muß beim Aufbau 

 auch in engen Grenzen quantitativ vorgesehen sein, 

 sein Teilungskoeffizient, der sinnfällige Hinweis auf die 

 physiko-chemische Natur des Problems muß gewisser- 

 maßen mit der Synthese des Moleküls auch quantitativ 

 mitgeschaffen werden. Das können wir noch nicht! 

 Und selbst wenn wir es könnten , wir wären noch 

 nicht geborgen. Ein brauchbares Narkotikum darf 

 nicht alle Teile des zentralen Nerven sj'stems gleich- 

 zeitig treffen, es muß unbedingt das Atemzentrum des 

 verlängerten Rückenmarkes weniger treffen als die 

 anderen Teile, wenn anders die narkotisierte Person 

 keine Lebensgefahr laufen soll. Wiederum hindert 

 physiologische Besonderheit des Organismus rationelles 



Arbeiten der Chemie, hier noch dazu in ungeklärter 

 Weise, denn wir wissen nicht einmal, inwieweit das 

 Atemzentrum anders gebaut ist oder anders arbeitet 

 als die übrigen Abteilungen des Nervensystems. 



Geradezu unüberwindlich werden aber die Schwierig- 

 keiten der rationellen Synthese spezifischer Arznei- 

 mittel, wenn sie den Eigenschaften der Zellmembran 

 als eines adsorbiereuden Systems gerecht werden 

 müssen, eines Systems, dessen durch Adsorption be- 

 wirkte Zustandsänderung, wie wir sahen, allein schon 

 eine Fuuktionsänderung der Zelle und des Organs 

 auslöst. Die hier einschlägigen Beziehungen zwischen 

 Konstitution und physiko- chemischen Eigenschaften, 

 und damit auch physiologischen Wirkungen, sind wenig 

 bekannt, die darauf basierenden voraussichtlichen 

 Wirkungen einer Substanz in einem so komplizierten 

 und veränderlichen .System, wie dem lebenden Organis- 

 mus, geradezu undiskutierbar. 



Begeben wir uns also hier eines jeden Optimismus 

 und gestehen wir ehrlich, eine rationelle Synthese 

 spezifischer Arzneimittel ist zurzeit nicht möglich, und 

 zwar deshalb nicht möglich , weil die Zellmembran 

 uns rationell-unlösbare Aufgaben stellt. Wir sind 

 hier nach wie vor auf den mühsamen Weg der Empirie 

 angewiesen, einen Weg, der aber auch zum praktischen 

 Ziele führt, wie uns die wertvollen Errungenschaften 

 der modernsten Arzneimittelsynthese gerade in letzter 

 Zeit eindringlich gezeigt haben. 



So haben wir bei jeder Beeinflussung des lebenden 

 Organismus durch chemisclie Substanzen mit der Zell- 

 membran als einem Zelhilarorgau zu rechnen, einem 

 Organ, das von Zelle zu Zelle verschieden und in 

 einer Zelle von einem Moment zum anderen veränderlich 

 sein kann. 



An die Zellmembran, in sie oder durch sie muß 

 jede wirksame Substanz, und jede dieser drei Defor- 

 mationen der Membran kann alleinige Ursache einer 

 Funktionsveränderung — einer pharmakologischeu 

 Wirkung sein. 



Die Berücksichtigung, die die Zellmembran er- 

 heischt, warnt aber auch vor Einseitigkeit in der 

 Auffassung pharmakologischer Aufgaben gemäß der 

 Stellung dieser Wissenschaft, die in gleicher Weise 

 auf Chemie wie auf Physiologie sich aufbaut. 



W. Kossel: Über die sekundäre Kathoden- 

 strahlung in Gasen in der Nähe des Opti- 

 mums der Primärgeschwindigkeit. (Inaug.- 

 Diss., Heidelljerg 1911, 62 S., und Ann. d. Physik 1912, 

 4. F., Bd. 37, 8.393—424.) 



S. Bloch: Über die sekundäre Kathoden- 

 strahlung in Gasen bei großer Primär- 

 geschwindigkeit. (Inaug.-Diss. Heidelberg 1911, 

 39 S., und Ann. d. Physik 1912, 4. F., Bd. 38, S. 559.) 

 Nachdem durch Beobachtungen der Herren Austin 

 und Starke ein erstes Anzeichen für die Möglichkeit 

 der Abtrennung negativer Elektrizität aus der Materie 

 unter dem Einfluß auftreffender Kathodenstrahlen ge- 

 funden war, ist in einwandfreier Weise zuerst von 

 Herrn Lenard im Jahre 1903 gezeigt worden, daß 



