Nr. 36. 1899. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



XIV. Jahrg. 455 



3>C<f££Ä C S H 5>C SO s CÄ C,,H 6 S0 2 C s H 5 

 CH 3 ^ ^SO s C 9 H 5 CH 3 ;>L <so ä C 2 H 5 C 2 H >c< so 2 c 2 H 5 



Sulfonal, Trional, Tetronal 



mit 2 Aethylgruppen mit 3 Aethylgruppen mit i Aethylgruppen 



u. 8. W. 



dann narkotische Wirkung zuschreibt, wenn sie 

 Aethylgruppen enthalten und wenn sie überdies im 

 Organismus gespalten werden, und die sogar die nar- 

 kotische Kraft des Sulfonals, Trionals und Tetronais 

 direct proportional wachsen lälst mit der Anzahl der 

 in ihnen vorhandenen Aethylgruppen. In Diehls 

 Narkoseversuchen an Kaulquappen hat diese Bau- 

 ma nn-Kastsche Hypothese in keinem der wesent- 

 lichen Punkte bestätigt werden können ; denn er fand, 

 dafs bei einigen Sulfonen die Narkose beinahe mo- 

 mentan eintritt, was jedenfalls gegen eine Wirkung 

 spricht, die erst durch eine vorhergehende Spaltung 

 im Thierkörper ermöglicht wird. Diese Zersetzung 

 wird überdies unwahrscheinlich durch den Befund, 

 dafs nach tagelangen Versuchen der Gehalt der 

 Lösung , in der sich die Versuchsthiere befanden , an 

 wirksamer Substanz nicht merklich abnahm. Ueber- 

 dies giebt es Sulfone, die starke Narkotica sind, ohne 

 Aethylgruppen zu enthalten, und endlich liefs sich 

 wohl eine Zunahme der pharmakologischen Wirkung 

 der Sulfone mit der Zunahme der Zahl der Aethyl- 

 gruppen, nicht aber ein direct proportionales An- 

 steigen constatiren. 



Von besonderem Interesse sind dagegen die Hypo- 

 thesen von Bibra und Harless (1847) und von Richet 

 (1893), weil sie als erste Versuche gelten können, 

 eine allgemeine Theorie der Narkotica zu geben. 

 Nach von Bibra und Harless wirken nämlich die- 

 jenigen Substanzen narkotisch, welche Fette zu lösen 

 vermögen (vgl. auch die Ausführungen von Kunkel 1 ) 

 und Breadbury 2 ). Nach Richet ist die Wirkungs- 

 stärke der Narkotica umgekehrt proportional ihrer 

 Wasserlöslichkeit. Aus dem folgenden ergiebt sich 

 ohne weiteres, dafs beide Hypothesen keinen Anspruch 

 auf allgemeine Gültigkeit machen können, dafs sie 

 aber einen richtigen Kern enthalten. 



Nach dem gesagten mufs eine Theorie der Alkohol- 

 narkose in erster Linie mit der Voraussetzung rechnen, 

 dafs das intacte Molecül die Narkose hervorruft 

 (vgl. auch Kunkel, loc. cit. S. 387). Findet sie ferner 

 für die gleichartige Wirkung aller schon bekannten 

 und beliebigen, gewisse Bedingungen erfüllenden 

 Stoffe, die im Experiment Narkose zeigen, eine gleich- 

 artige Ursache, so kann sie Anspruch auf allgemeine 

 Gültigkeit machen. 



Legen wir nun diesen Mafsstab an die Theorie 

 von Hans Meyer an, die wie folgt lautet: 



1. „Alle chemisch zunächst indifferenten 

 Stoffe, die für Fett und fettähnliche 

 Körper löslich sind, müssen auf lebendes 

 Protoplasma, sofern sie darin sich ver- 

 breiten können, narkotisch wirken." 



') Handbuch der Toxikologie, I. Bd., S. 398, 1899. 

 ! ) On sleep, sleeplessness and hypnotics. Lancet Junt 

 24, 1899. 



2. „Die Wirkung wird an denjenigen 

 Zellen am ersten und stärksten hervor- 

 treten müssen, in deren chemischem Baue 

 jene fettähnlichen Stoffe vorwalten und 

 wohl besonders wesentliche Träger der 

 Zellfunction sind: in erster Li nie also an 

 den Nervenzellen." 



Alle indifferenten, neutral reagirenden Stoffe also, 

 die resorbirbar sind und damit in den Blutstrom ge- 

 langen, werden dann als Grundwirkung die narkoti- 

 sche haben, wenn sie sich in den Nervenzellfetten lösen 

 können. Diese (Lecithin, Protagon, Cholesterin und 

 ähnliche Stoffe) bilden die wesentlichen Bestandteile 

 der Ganglienzellen. Lösen sich in ihnen Substanzen, die 

 ihnen fremd sind, so wird sich natürlich der Zell- 

 chemismus ändern. Der Gleichgewichtszustand, in 

 dem sich die Nervenzellfette, Wasser, Salze u. s. w. be- 

 finden, wird gestört; dieser Störung im Chemismus ent- 

 spricht eine Störung der Function, die in diesem Falle die 

 Narkose ist. Der frühere Zustand ist aber restituir- 

 bar; sobald der in den Nervenzellfetten gelöste Stoff 

 wieder aus der Zelle heraustritt, verdunstet oder mit 

 dem Blutstrome nach den Ausscheidungsstätten weg- 

 gespült wird, ist das frühere chemische Gleichgewicht 

 der Nervenzellen wieder hergestellt, der vergiftete 

 Organismus ad integrum restituirt. So lälst sich 

 auch erklären, dafs (Stunden) lang dauernde und 

 häufige Narkosen , ohne Schädigung zu hinterlassen, 

 ausführbar sind. 



Für den zweiten Satz kann man eine interessante 

 Beobachtung Ehrlichs aus dem Jahre 1888 heran- 

 ziehen, derzufolge ein gro£ser Theil von Farbstoffen, 

 die das Hirngrau färbten (Neurotropie ; Farbstoffe 

 wie z. B. Dimethylphenylengrün), auch gleichzeitig 

 das Fettgewebe des Körpers färbten (Lipotropie). 

 Dies spricht für die Zusammengehörigkeit der Nerven- 

 zellfette mit den eigentlichen Fetten des Organismus. 

 Zur Prüfung seiner Theorie hat Hans Meyer 

 die verschiedenartigsten Verbindungen, sofern sie nur 

 den in Satz 1 angeführten Anforderungen entsprechen, 

 auf ihre pharmakologische Wirkung untersuchen lassen. 

 Alle hierzu herangezogenen Körper, wie Chlorhydrine, 

 Essigester des Glycerins (Acetine), der Glycerinäther, 

 die Amide der Fettsäuren (Acetainid u. a.) und der 

 aromatischen Säuren (Benzamid u. s. w.), erwiesen 

 sich in derThat als Narkotica, die unter diese Gruppe 

 fallen. Eine Verbindung war aber, nicht in Fetten 

 löslich ; in der That besafs sie auch keine narkotische 

 Wirkung, das Formamid (HCONH,). Die Versuche 

 wurden an Kaulquappen und Fischchen angestellt, die 

 in einer Lösung der betreffenden Substanz schwammen. 

 Der Eintritt der Narkose wurde an dem Erlöschen der 

 Spontanbewegungen (Minimalstadium) und dem Ver- 

 luste der Reflexbewegungen (Maximalstadium) be- 

 stimmt (Methodik bei Diehl und Dunzelt). 



Wenn diese Theorie zu Recht besteht, so mufs auch 

 eine quantitative Abhängigkeit der relativen Wirkungs- 

 stärke der Narkotica von ihrer Vertheilung zwischen 

 Wasser und Oel sich experimentell auffinden lassen. 

 Einen solchen Vorgang darf man in Analogie setzen 



