456 XIV. Jahrg. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



1899. Nr. 3G. 



mit der Vertheilung der Narkotica zwischen Körper- 

 fiüssigkeit und Nervenzellsubstanzen. Hans Meyer 

 drückt dies folgendermafsen aus: 



3. „Die verhältni£sm äf sige Wirkungs- 

 stärke solcher Narkotica mufs abhängig 

 sein von ihrer mechanischen Affinität zu 

 fettähnlichen Substanzen einerseits, zu 

 den übrigen Körp erbes tandtheilen, d. i. 

 hauptsächlich Wasser andererseits; mit- 

 hin von dem Theilungscoefficienten, der 

 ihre Vertheilung in einem Gemische von 

 Wasser und fettähnlichen Substanzen be- 

 st i in int." 



Experimentell ist dieser Satz durch Baum ge- 

 sichert, der den Uebergang verschiedener Narkotica 

 in Oel und Wasser beim Schütteln einer wässerigen 

 Lösung der Substanz mit Oel untersuchte und nach- 

 stehende Werthe erzielte: 



Trional 



Tetronal 



Butyl-Chloralhydrat 



Sulfonal 



Bromalhydrat . . . 



Triacetin 



Diacetin 



Chloralhydrat . . . 

 Aethyl-Urethan . . 



Monacetin 



Methyl-Urethan . . 



Wirksame 



Molecularcon- 



centration 



0,0013 



0,0018 



0,0020 



0,0060 



0,0020 



0,010 



0,015 



0,020 



0,040 



0,050 



0,40 



Theilungs- 

 coefficient 



4,46 

 4,04 

 1,59 

 1,11 

 0,66 

 0,30 

 0,23 

 0,22 

 0,14 

 0,06 

 0,04 



Die Stärke der pharmakologischen Wirkung ändert 

 sich also mit dem Wachsen oder Abnehmen des 

 Theilungscoefficienten gleichsinnig; an ein zahlen- 

 mäßig bestimmbares Abhängigkeitsverhältnils ist 

 dabei natürlich nicht zu denken. Die stärksten Nar- 

 kotica, also Stoffe, die in der geringsten Molecular- 

 coiicentration wirken, sind diejenigen, welche den 

 gröfsten Theilungscoefficienten zwischen Oel und 

 Wasser zeigen. 



Mit Hans Meyers physikalisch - chemischer 

 Theorie ist es also möglich , die Narkose der Ver- 

 bindungen der Fettreihe, wie heterogen sie chemisch 

 auch sind, und der betäubenden Gase, kurz aller 

 Narkotica der Alkoholgruppe , zu erklären. Die ge- 

 nannten Gase sind wie alle flüchtigen Substanzen 

 resorbirbar und lösen sich in Fetten. Die Theorie 

 ist auch anwendbar auf die Narkose der Pflanzen 

 (z. B. der Sinnpflanze, Mimosa pudica). Pflanzen- 

 zellen enthalten ebenfalls lecithin- und cholesterin- 

 artige Verbindungen in ihrem Zellleibe als lebens- 

 und functionswichtige Bestandteile. Damit ist auch 

 eine Erklärung gegeben für die gröfsere Wirkungs- 

 intensität des Trionals und Tetronais gegenüber dem 

 Sulfonal. Der Theilungscoefficient zwischen Fetten 

 und Wasser, der für Sulfonal geringer als für die 

 beiden anderen Sulfone ist, bestimmt also ihre Wir- 

 kungsstärke, nicht aber direct die Zahl der Aethyl- 

 gruppen. 



In geradezu überraschender Weise ist nun 

 H. Meyers allgemeine Theorie der Alkoholnarkose 



meines Erachtens durch die Versuche von E. Over- 

 ton in Zürich bestätigt worden, der von ganz 

 anderen Gesichtspunkten ausgehend und an ganz 

 anderem Material arbeitend, zu einer gleichen Theorie 

 gelangt ist. Overton, der mir in liebenswürdig- 

 ster Weise seine noch nicht veröffentlichten Ver- 

 suchsergebnisse zur Verfügung gestellt hat , hat bei 

 seinen Studien über die Durchlässigkeit und Auf- 

 nahmefähigkeit des Protoplasmas von Pflanzen- und 

 Thierzellen gefunden, dafs alle diejenigen indifferenten 

 Stoffe mit besonderer Schnelligkeit eindringen , die 

 sich in Aether, Fetten, Oelen und ähnlichen Lösungs- 

 mitteln leicht lösen oder wenigstens in ihnen leichter 

 löslich sind als in Wasser. Für Stoffe hingegen, die 

 sich wohl in Wasser, nicht aber in Oel lösen, ist das 

 Protoplasma resp. die Zellwand besonders wenig 

 durchlässig. Overton hat also für alle Zellen 

 als das wesentliche für die Fähigkeit, solche in- 

 differenten Substanzen zu lösen, den Gehalt an Leci- 

 thin, Cholesterin und ähnlichen Stoffen erkannt, also 

 in noch allgemeinerer Weise experimentell untersucht, 

 was H. Meyer speciell für die Ganglienzellen er- 

 wiesen und für die übrigen Zellen (Satz 2) , sofern 

 sich an ihrem Aufbau dieselben chemischen Ver- 

 bindungen betheiligen, gefolgert hat. HansMeyers 

 Theorie ist danach also ein specieller Fall der 

 Overton sehen Theorie, wobei die eine die andere 

 bestätigt. 



Da Overton bemerkt hatte, dafs die Beobach- 

 tung des Eintritts der Nai-kose ein guter Indicator 

 für das Eindringen von gelösten Substanzen in den 

 Zellleib (hier die Ganglienzelle) war, wo alle anderen 

 Methoden ihn im Stich gelassen hatten , benutzte er 

 Kaulquappen , die er in Lösungen der betreffenden 

 Stoffe hielt und bis zum Auftreten der Narkose (Auf- 

 hören aller Spontan- und Reflexbewegungen, Meyers 

 Maximalstadium) beobachtete. 



Von den nach dieser Methode untersuchten 

 Körpern, einwerthigen Alkoholen, Estern, Ketonen, 

 Kohlenwasserstoffen, Phenolen und ihren Methyl- 

 estern, zeigten sich alle diejenigen narkotisch, die in 

 Wasser nicht unlöslich und mit Oel mischbar waren 

 oder sich in ihnen merklich lösten. Beide Theorien 

 beweisen also ein und dasselbe; nur solche Körper 

 können in Form der Lösung in den Zellleib von 

 Pflanzen oder Thieren eindringen und gewisse Er- 

 scheinungen, z. B. Narkose, verursachen, die infolge 

 ihrer mechanischen Affinität zu Fetten sich in 

 den fettartigen Substanzen des Protoplasmas lösen 

 können. 



Einige der Overtonschen Tabellen 1 ) werden 

 beweisen, dafs auch nach seinen Untersuchungen im 

 allgemeinen eine grolse Uebereinstimmung, wenn 

 auch natürlich keine directe Proportionalität zwischen 

 der narkotischen Kraft und dem Theilungscoefficienten 

 zwischen Oel und Wasser besteht. 



') Eine andere analoge Tabelle über die Alkohole 

 findet sich in dem Sammelreferate des Referenten : Fort- 

 schritte der Medicin 1899, Nr. 23. 



