420 XV. Jahrg. 



Naturwissenschaftliche Rundschau. 



1900. Nr. 33. 



setzt werde und dats auch das H-Atom der H- 

 Gruppe durch einen Säurerest vertreten sei. Ferner 

 zeigte sich , dals nur bestimmte, aromatische Säure- 

 reste, die Ehrlich anästhesiophore Gruppen nannte, 

 bei ihrem Eintritte anästhesirende Alkaloide geben. 

 Eine weitere Frage war es nun, ob der im Cocain 

 angenommene Doppelring zur Gewinnung einer, dem 

 Cocain ähnlich wirkenden Verbindung durchaus er- 

 forderlich ist, oder ob vielleicht der aus dem Alkaloid 

 herausgeschälte Piperidinring mit den anhaftenden 

 Atomgruppen der Träger der anästhesirendeu Wir- 

 kung sei? Merling stellte ein Piperidinderivat dar, 

 welches die Gruppen .O.COC 6 H 5 und .COOCH 3 ent- 

 hält und thatsächlich ein Localanästheticum ist. Es 

 ist dies das Eucain A. Dieses schöne Ergebnils der 

 Merlingschen Untersuchungen schien darauf hinzu- 

 deuten , dafs ausschließlich der Piperidinkern und 

 seine Adnexe das Anästhesirungsvermögen des Co- 

 cains veranlassen und dafs der Kohlenstoffring des 

 Alkaloids für die physiologische Wirkung ohne Be- 

 deutung sei. Herr Einhorn konnte jedoch zeigen, 

 dats diese Auffassung nicht ganz zutreffend ist. Er 

 vermuthet nämlich, dafs der im Cocain angenommene 

 Kohlenstoffring — es war dies aufgrund der da- 

 maligen Cocainformel 



H 

 -C- 



CH, 



CH 2 



.N 



CH S 



CH S 



CH 2 

 CH.O.CO.C^H, 



600CH 3 

 ein Hexaniethylenring — mit den, den beiden Ringen 

 gemeinsamen Nebengruppen die analgesirende Wir- 

 kung verursachen könnte, und versuchte eine der- 

 artige Verbindung darzustellen. Um dieselbe behufs 

 voller Entfaltung ihrer Wirkung in eine lösliche 

 Form überführen zu können, mußte sie eine Amido- 

 (NH 2 )gruppe enthalten, welche ein salzsaures Salz 

 liefern konnte. Bisher gelang es jedoch Herrn Ein- 

 horn nicht, aus den hierzu geeigneten Amidooxysäuren 

 die entsprechenden Hexamethylenderivate darzustellen. 

 Es zeigte sich aber bei diesen Versuchen, dals schon die 



OCOC 6 H 6 

 Benzoyloxyamidobenzoesäureester, C 6 H 3 ^-COOCH 3 , 



X NH 2 

 in Form ihrer salzsauren Salze eine, wenn auch nur 

 schwache Anästhesie zu erzeugen vermögen. 



Durch dieses Resultat war nun festgestellt, dafs 

 zur Darstellung, allerdings dem Grade nach ver- 

 schieden stark anästhesirender Verbindungen sowohl 

 Ecgonin, als die von Merling verwendete, tetra- 

 methylirte Oxypiperidincarbonsäure, als auch Amido- 

 oxybenzoesäuren, die keinen der im Cocain angenom- 

 menen Ringe enthalten, dienen können. Da all diese 

 Verbindungen an sich unwirksam sind und es er- 

 forderlich ist, dieselben am OH zu benzoyliren und 

 das H der COOH-Gruppe durch Alkyl zu ersetzen, 

 um anästhesirende Substanzen zu erhalten, so lag 

 der Schluß nahe, „dals den Trägern des Benzoyls 

 und Carboxymethyls inbezug auf das Anästhesirungs- 



vermögen nur eine ganz untergeordnete Bedeutung 

 zukommt, dafs dieses vielmehr lediglich auf der ge- 

 eigneten Combination des Benzoyls mit dem Carboxy- 

 methyl beruht". 



Die Richtigkeit dieser Annahme zeigte die Be- 

 obachtung, dals schon die einfachste Verbindung, 

 welche diese Gruppen enthält, der Benzoesäureester, 

 vollständige Anästhesie zu erzeugen vermag. Da nun 

 Ehrlich neben der Benzoyl- noch andere anästhe- 

 siophore Gruppen nachgewiesen hat, so prüfte Herr 

 Einhorn eine Reihe von Estern der aromatischen 

 Reihe auf ihre Fähigkeit, locale Anästhesie zu er- 

 zeugen. Es zeigte sich, dals diese Eigenschaft unter 

 den Estern sehr verbreitet, jedoch in verschiedenem 

 Grade ausgeprägt ist. Ferner zeigen die meisten 

 Ester störende Nebenwirkungen , sie verursachen 

 Reizerscheinungen und Aetzwirkungen und sind 

 starke Blutgifte. Herr Einhorn trachtete nun ge- 

 meinsam mit Herrn Pfyl unter den aromatischen 

 Oxyamidoestern einen Repräsentanten zu finden, der 

 nach Art des Cocains in Form des salzsauren Salzes 

 als Localanästheticum verwendbar und zugleich ein 

 Antisepticum wäre; es war ihnen jedoch nicht mög- 

 lich, eine derartige Verbindung zu erhalten, da die 

 Salze der Amidoester meist sauer reagiren. Sie fan- 

 den hingegen Substanzen , welche das Cocain an 

 anästhesirender Kraft bei weitem übertreffen und 

 welche, wenn auch nicht in Form der Salze, so doch 

 als freie Ester zur Erzeugung localer Anästhesie 

 verwendbar sind. Es sind dies das „Orthoform" (I) 

 und das „Orthoform neu" (II), 



NIL 



HO- 



H.N-/ 



OH 



-n 



COOCH 3 

 I. 



6ooch 8 

 II. 



welche, wie Heinz festgestellt hat, in Contact mit 

 freien Nervenendigungen eine außerordentlich lange, 

 selbst bis zu mehreren Tagen anhaltende Anästhesie 

 zu erzeugen vermögen, antiseptisch wirken und nach 

 seinem Befunde weder giftig sind, noch ätzen. Diese 

 bereits seit 2 x / 2 Jahren in die Medicin eingeführten 

 Substanzen wirken, abweichend vom Cocain , nicht 

 durch intacte Schleimhäute , sind aber überall , wo 

 Substanzverluste vorliegen, anwendbar. 



Die Salze der Orthoforme mit Mineralsäuren sind 

 wasserlöslich und besitzen ebenfalls die Fähigkeit, 

 in Contact mit freiliegenden Nervenendigungen eine 

 sehr langanhaltende Localanästhesie zu erzeugen; sie 

 sind jedoch zu subcutanen Injectionen durchaus un- 

 brauchbar, weil auch ihre Lösungen, sowie die der 

 Salze der Amidoester überhaupt, sauer reagiren. 

 Herr Einhorn hat nun gemeinsam mit Herrn Oppen- 

 heimer versucht, die Orthoforme in zu diesem 

 Zwecke geeignete Substanzen überzuführen. Da die 

 Anästhesie eine Eigenschaft der aromatischen Ester 

 ist und nicht an die Anwesenheit der Amidogruppe 

 gebunden ist, so trachtete'Verf. letztere durch eine 



