170 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR. 



préventive et curative qui s'exerce de molécule à molécule. Cette action 

 antitoxique se manifeste d'une manière absolument constante et uniforme 

 depuis les plus faibles doses jusqu'à une dose limite supérieure plusieurs 

 fois mortelle, qui est de 55 milligrammes par kilogramme de chien, soit 

 une dose neuf fois mortelle, de 112 milligrammes par kilogramme de rat 

 blanc, soit une dose quatorze fois mortelle '. 



Par conséquent, pour tous les animaux, il existe une dose de 

 nitrile malonique au-dessus de laquelle la mort survient inévita- 

 blement. 



Pourquoi? Une remarque fondamentale doit nous guider dans la 

 recherche de la solution de ce problème, à savoir, qu'aucun des lapins 

 qui meurent après administration du nitrile malonique à dose très 

 élevée et d'une dose antitoxique suffisante d'hyposulfite ne présente 

 l'évolution caractéristique de l'intoxication par le nitrile malonique 

 seul. Le lapin injecté avec une dose supérieure à 55 milligrammes par 

 kilogramme et avec une dose suffisante d'hyposulfite reste normal 

 pendant des heures entières, et placé avec des lapins normaux, non 

 injectés, ne peut en être distingué. Au bout de plusieurs heures, il 

 commence à présenter un état d'hyperexcitabilité qui s'accroît pro- 

 gressivement jusqu'au moment où, sous la moindre excitation ou 

 spontanément, éclate un accès incoercible de mouvements propulsifs. 

 Si l'animal est hors de sa cage, il se lance subitement en avant dans 

 une course vertigineuse, comme un lapin normal ne la présente 

 jamais; puis, après avoir franchi 5 à 10 mètres, il tombe sur le liane; 

 frappé d'un accès convulsif, — mouvements cloniques d'abord, toni- 

 ques ensuite, — il offre pendant plusieurs secondes un état tétanique 

 identique au tétanos strychnique. Ou il meurt au cours de l'accès, ou il 

 tombe en un état de paralysie dont il se relève rapidement, d'ordinaire 

 après quelques minutes, pour rentrer dans l'état d'anxiété primitif. La 

 respiration et le cœur sont accélérés pendant cet état d'hyperexcitabi- 

 lité, mais d'après un type très différent de celui présenté au cours de 

 l'intoxication simple par le nitrile "malonique. 



Bientôt de nouveaux accès surgissent et. après un ou plusieurs jours, 

 l'animal succombe généralement au cours de l'un d'eux. 



1. Une expérience classique pour démontrer l'action antitoxique préventive et 

 curative de l'hyposulfite de soude vis-à-vis du nitrile malonique consiste à prendre 

 trois lapins (chiens, rats ou souris) auxquels on injecte par voie hypodermique 

 ou intra-veineuse une dose* 1-9 fois mortelle .de nitrile malonique, soit 6 à 

 55 milligrammes par kilogramme; le premier lapin sert de témoin, le deuxième 

 reçoit immédiatement 6 c. c, par exemple, d'une solution d'iiyposulfite de soude 

 a 10 0/0 ; le troisième reçoit cette même dose lorsque le nitrile a développé la 

 plénitude de son action, soit à la période de paralysie complète. Le premier 

 meurt, le deuxième demeure normal, et le troisième redevient normal après 10-20 

 minutes en moyenne. 



