166 ANNALES DE L'INSTITUT PASTEUR. 



mine-t-il dans l'organisme une modification telle que ce dernier 

 devient réfractaire à l'action toxique du nitrile malonique, qu'il s'éta- 

 blit une sorte d'immunité qui persiste après la disparition de l'hypo- 

 sulfite de l'organisme animal ? 



Pour élucider cette première question, nous avons administré à des 

 séries de lapins des doses croissantes d'hyposulfite jusqu'à la dose 

 mortelle, puis, à des intervalles plus ou moins rapprochés du moment 

 d'injection de l'hyposulfite, une dose sûrement mortelle de nitrile 

 malonique. Nous avons ainsi trouvé que, pour le lapin, l'état réfrac- 

 taire disparaît complètement, en moyenne, pour 2 ce. d'hyposulfite 

 à 158 °/ 00 après deux heures trente minutes; pour 12 ce, après sept 

 heures; pour 20 ce. après onze heures; pour 30 ce, après dix-sept 

 heures; pour 40 ce, après dix-neuf heures; pour 50 ce, après 

 vingt-quatre heures. 



L'état réfractaire ou d'immunisation déterminé par l'injection 

 hypodermique de l'hyposulfite de soude persiste ainsi d'autant plus 

 longtemps que la dose d'hyposulfite administrée a été plus plus élevée. 

 Mais l'élimination de l'hyposulfite en nature ou sa transformation en 

 un composé inactif au point de vue antitoxique doit demander égale- 

 ment d'autant plus de temps que la dose d'I^posulfite a été plus 

 considérable. De fait, on observe que l'urine sécrétée après l'injection 

 de l'hyposulfite renferme de l'hyposullite en nature, et cela en quan- 

 tité d'autant plus notable que la dose administrée a été plus 

 grande. Lorsque l'état réfractaire a cessé d'exister, on ne peut plus 

 déceler la présence d'hyposulfite dans le liquide urinaire. 



L'action antitoxique de l'hyposulfite est donc indissolublement 

 liée à la présence de l'hyposullite en nature au sein de l'organisme. 



Après avoir déterminé ainsi la durée de l'état réfractaire pour des 

 doses croissantes d'hyposulfite, nous avons envisagé la question sui- 

 vante : 



Si l'on injecte à quelques secondes d'intervalle une dose mortelle 

 de nitrile malonique dans le flanc droit (1 ce de la solution molécu- 

 laire), quelle dose d'hyposulfite de soude faut-il injecter dans la région 

 symétrique du côté gauche pour prévenir l'apparition de tout phé- 

 nomène d'intoxication? 



Les résultats des expériences résumées dans le tableau suivant ap- 

 portent la solution de cette question. 



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