134 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA VOL. 12 (1953) 



UBER DEN WIRKUNGSMECHANISMUS DES DICUMAROLS UND 



VERWANDTER VERBINDUNGEN 



von 



CARL MARTIUS und DAGOBERT NITZ-LITZOW 



Physiologisch-chemisches Institut der Univevsitdt, Tubingen {Deittschland) 



Zii den am meisten untersuchten und am besten bekannten Stoffen mit Anti- 

 vitamincharakter gehort dasDicumarol [3,3'-Methylen-bis-(4-Oxy-Kumarin)] das wegen 

 seiner den Prothrombinspiegel des Blutes herabsetzenden Eigenschaften vielfache thera- 

 peutische Anwendimg findet. Die Ansicliten liber die Wirkungsweise des Dicumarols 

 gingen bisher auseinander^. Eine gewisse Ahnlichkeit der Struktiiren des Dicumarols 

 mit dem Vitamin K fiihrte einerseits dazu, einen direkten Antagonismus beider Stoffe 

 in einem an der Bildung des Prothrombins beteiligten Enzymsystem anzunehmen. 

 Andere Beobachtungen schienen auf einen weniger spezifischen Wirkungsmechanismus 

 hinzuweisen, der in einer allgemein toxischen Wirkung des Dicumarols gesehen wurde, 

 die bekanntlich auch die therapeutische Anwendbarkeit dieses Stoffes beeintrachtigt. 

 Nach den im Folgenden mitgeteilten Versuchen treffen im Grunde beide Erklarungen zu. 



Im Verlaufe von Untersuchungen iiber den Mechanismus der Atmungsketten- 

 phosphorylierung (oxydativen Phosphor3''lierung) in isolierten Lebermitochondrienkonn- 

 ten wir feststellen, dass Dicumarol in sehr niedrigen Konzentrationen (io~^ M und 

 darunter) die oxydativen Phosphorylierungsprocesse hemmt ohne die Atmung wesenl;- 

 lich zu beeinflussen. Es wirkt also in ahnlicher Weise "entkoppelnd" wie Dinitrophenol 

 oder Thyroxin^. Die Untersuchung weiterer Stoffe mit Antivitamin-K-Charakter sowie 

 von Verbindungen der Oxynaphthochinonreihe, die nach Wendel^ sowie Ball und 

 Mitarbeitern^ starke Atmungsgifte darstellen, fiihrt uns schliesslich dazu, die Bczic- 

 hungen des Vitamin K zur Prothrombinbildung als sekundarer Art aufzufassen und 

 diesem Wirkstoff eine viel allgemcinere Bedeutung fiir den Zellstoffwechsel zuzuwcisen. 



METHODIK 



Das Ausniass der Atmungskettcnphosphorylicrung wurde in unscren Versuchen durch Bestim- 

 mung des P/O-Quotienten isolierter Mitochondricn aus Rattenlcbern nach den bekannten Methoden 

 gemesscn. Die Mitochondricn wurden mittels isotonischer Rohrzuckerlosung isoliert. Leider stand 

 uns fiir diese Vcrsuche nur ein Tierniaterial schr untcrschiedliclier Qualitiit zur Verfiigiing, woraus 

 sicli die z.T. ziemhch betriichtlichen Unterschiedc in den P/O-yuotienten der Kontrollen erklaren, 

 die nicht etwa auf Verschiedenheiten in der Durclifiihrung der Versuclie beruhen. Selbstverstandlich 

 wurden Kontroll- und Versuchsansatze stets mit dem gleichen Material und unter identisclien Be- 

 dingungcn durchgefiihrt. 



Als Versuchslosung dicnte eine Mischung von je i Teil KCl 0.75 M , MgClj 0.2 M, /?-Oxybutter- 

 saures Na 0.3 M, KF 0.4 M, DPN 0.02 M ; jc 2.5 Teilen ATP und AMP 0.006 M \ 3 Teilen Cytochrom 

 c io~* M und 4 Teilen Phosphatputfer pH 7.4 o.i M. Die Versuclie wurden teilweise in Warburg- 



Literatur S. 140. 



