VOL. 12 (1953) 



WIRKUNGSMECHANISMUS DES DICUMAROLS 



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trogen der iiblichen Grosse (15 ml), teilweise in solchen mit nur 5 ml Inhalt ausgefiihrt, was bei der 

 Beurteilung der Atmungs- und Phosphorylierungswerte zu beriicksichtigen ist. Fiir einen 5 ml Trog 

 wurden 0.7 ml dieser Mischung, und 0.2 ml Mitochondriensuspension in das Hauptgefass, 0.3 ml der 

 Losung eines Hexokinasepraparates, das audi die Glucose und noch etwas Phosphat enthielt, in das 

 Seitengefass gegeben. Beziiglich weiterer Einzelheiten verweisen wir auf die Angaben einer Publika- 

 tion von Martius und Hess*. 



Die verschiedenen Praparate von symmetrischen Dicumarolen®, das Methylen-bis-(4,6-dioxo-2- 

 methyl-dihydropyran)', 4-Oxykumarin^, 3-Methyl-i,4-naphthochinon, sowie das 2-Oxy-3-(2'-methyl- 

 oktyl)-i,4-naphthochinon)8 im Folgenden stets als SN 5949 vgl.^ bezeichnet) wurden von uns nach 

 Angaben der Literatur synthetisch hergestellt und waren schmelzpunktsrein. Phthiocol war uns von 

 der deutschen Hoffmann-LaRoche A.G. freundlicherweise zur Verfiigung gestellt worden. Fiir ein 

 Praparat von 3-Naphthyl-4-oxy-kumarin danken wir Herrn Prof. Dr. Mentzer, Lyon ganz besonders. 

 Fiir die Herstellung von Stammlosungen dieser Stoffe, die vor jedem Versuch frisch bereitet wurden, 

 wurde eine gewogene Menge mit Hilfe von wenig 0.1 N NaOH in Losung gebracht und auf ein be- 

 stimmtes Volumen aufgefiillt. Alle nachfolgend gemachten Konzentrationsangaben beziehen sich 

 stets auf die Endkonzentration im kompletten Versuchsansatz. 



ERGEBNISSE 



Wie die Tabelle I zeigt bewirkt der Zusatz von Dicumarol ziim Versuchsmedium 

 atmender und phosphorylierender Mitochondriensuspensionen schon in einer Konzen- 

 tration von io~^ molar und darunter eine erhebliche Hemmung der oxydativen Phos- 

 phorylierung. Die Atmung wird meist nur geringfiigig oder gar nicht gehemmt, so dass 

 eine echte "Entkopplung" von Atmung und Phosphorylierung resultiert. Als Mittelwert 

 von 10 gleichartigen Versuchen mit Dicumarol der Konzentration von io~^ M ergab sich 

 eine 63%ige Hemmung der Phosphorylierung wahrend die Atmung im Mittel nur um 

 ca 10% gehemmt wurde. 



TABELLE I 



Exp. Nr. 



Dicumarol 



Oi i^t-Atome 



P ft-Atome 



PJO 



Hemmung der 

 Phosplioryliening Atmung 



78 



79 



60 



72 



100 



104 



64 



io-° 

 3-3 ■ 10- 

 io~5 



lo^" 

 3-3 • 10- 

 10-5 



10- 



10 



10- 



lO" 



-5 



• Tn-5 



2- 10 



Die Werte in dieser und den folgenden Tabellen sind stets Mittelwerte aus 2 oder 3 Parallel- 

 bestimmungen . 



Literatur S. 140. 

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