VOL. 12 (1953) 



WIRKUNGSMECHANISMUS DES DICUMAROLS 



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Wie ein Vergleich mit den Antikoagulationsindexziffern von Link zeigt, besteht in 

 erster Annaherung Parallelitat zwischen Wirksamkeit im Blutgerinnungstest und im 

 Entkopplungsversuch. Mehr als eine annahernde Ubereinstimmung des Verhaltens in 

 beiden Testen konnte auch nicht erwartet werden. Dafiir ist einmal die Zahl unserer 

 Versuche zu gering. Vor allem aber ist zu bedenken, dass im Gerinnungstest ganz andere 

 Bedingungen vorliegen als in den Versuchen in vitro insbesondere, dass bei den per os 

 zugefiihrten Stoffen ausser der spezifischen Antivitamin K-Wirkung auch noch die 

 Resorption, Ausscheidung und Zerstorung derselben zu beriicksichtigen ist. Bei den 

 im Gerinnungstest wenig wirksamen Stoffen, die in grosseren Mengen per os zugefiihrt 

 werden miissen, gelangt offenbar nur ein kleiner Teil zur Wirkung wahrend in vitro 

 stets die voile zugegebene Menge auch an den Ort der Wirkung gelangt. 



Nach der Aufdeckung dieser Zusammenhange war es von Interesse, die Einwirkung 

 einer anderen Klasse von Stoffen auf die oxydative Phosphorylierung zu untersuchen, 

 die ebenfalls in ihrer Struktur dem Vitamin K nahe stehen, namlich der substituierten 

 2-Oxy-i,4-naphthochinone. Eine grosse Zahl derartiger Naphthochinonderivative ist von 

 FiESER und Mitarbeitern^ synthetisiert worden, nachdem man entdeckt hatte, dass sich 

 unter ihnen wirksame Malariaheilmittel befinden, Wie Wendel^ und nach ihm Ball* 

 feststellten, befinden sich unter den Angehorigen dieser Stoffklasse ausserst wirksame 

 Atmungsgifte. Wir haben neben dem als Atmungsinhibitor kaum wirksamen Phthiocol 

 den iiberaus wirksamen Stoff SN 5949 (2-Oxy-3-(2-methyl-octyl)-i,4-naphthochinon) und 

 ausserdem noch 2-Methyl-i,4-naphthochinonin ihrem Verhalten gegeniiber Atmung und 

 Phosphorylierung von Lebermitochondrien gepriift. 



TABELLE III 



Exp. Nr. 



SN 5949 



fj-Atome 



PIG 



Hemmung der 

 Phosphorylierung Atmung 



