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C. MARTIUS, D. NITZ-LITZOW 



VOL. 12 (1953) 



Wie Tabelle III zeigt, erweist sich in diesem System der Stoff SN 5949 als ausserst 

 wirksamer Atmungshemmstoff, wahrend in den Versuchen von Ball^ die Atmung von 

 Leberschnitten wesentlich weniger stark beeinfiusst wurde. Wir mochten diesen Unter- 

 schied nicht darauf zuriickfiihren, dass die Permeabilitat der Leberzellen fiir diesen 

 Stoff zu gering ist, wie Ball annimmt, sondern eher, dass durch Bindung an Leber- 

 proteine (SH-Gruppen?) eine Inaktivierung eintritt. Wie die Versuche der Tabelle III 

 weiter zeigen, geht vollig parallel mit der Hemmung der Atmung eine Hemmung der 

 oxydativen Phosphorylierung. Dass letztere nicht einfach eine Folge der Hemmung 

 der Atmung ist, geht daraus hervor, dass eine Erniedrigung des P/0 Quotienten auch 

 bei solch niedrigen Konzentrationen des Inhibitors zu beobachten ist, bei denen nur eine 

 geringe oder gar keine Beeinfiussung der Atmung stattfindet. Es ist in diesem Zusammen- 

 hange von besonderem Interesse, dass auch eine Wirkung von Substanzen dieser Stoff- 

 klasse auf die Blutgerinnung bereits beobachtet worden ist, speziell auch des Stoffes 

 SN 5949^^. Die Wirkung der beiden anderen von uns noch gepriiften Stoffe, Phthiocol 

 und Methylnaphthochinon, auf die Atmung von Mitochondrien ist demgegenliber sehr 

 gering. Grosser ist die Hemmung der oxydativen Phosphorylierung, besonders durch das 

 Methylnaphthochinon. 



DISKUSSION 



Wie die vorstehend beschriebenen Versuchen zeigen, vermag eine grosse Zahl von 

 Stoffen, die dem natiirlichen Vitamin K^ strukturell ahnlich gebaut sind, auch einegleich- 

 artige hemmende Wirkung auf die Atmungskettenphosphorylierung auszuiiben. Fiir 

 den Eintritt dieser Hemmwirkung sind offenbar zwei ganz verschiedenen Struktur- 

 elemente von Bedeutung: Erstens das Vorhandensein eines zweikernigen, kondensierten 

 aromatischen Ringsystemes mit mindestens einer phenolischen OH-Gruppe in der 

 I bzw. 4-Stellung, und zweitens eine Seitenkette in der 3-Stellung, deren Form und 

 Grosse in ziemlich weiten Grenzen variieren kann. Kombination einer (Oxy-) Naphtho- 

 chinongruppe, die fiir sich allein bereits phosphorylierungshemmende Wirkung auf- 

 weist, mit einer Seitenkette geeigneter Form und Grosse fiihrt zu Stoffen mit starker 

 Wirkung auf Phosphorylierung und Atmung. 



Geht man von der Annahme aus, dass sich die Wirkung aller dieser Inhibitoren 

 durch einen Antagonismus mit einem Wirk- 

 stolf von der Konstitution des Vitamin K 

 zuriickfiihren lasst, gelangt man zu einer 

 cinheitlichen Erklarung beider Effekte. 

 Man hatte demnach anzunehmen, dass das 

 Vitamin K sowohl Glied der Atmungskette 

 wie auch eines Systemcs phosphorylieren- 

 der Enzyme ist ; mit anderen Worten, wir 

 hatten in ihm ein Kopplungsglied zwischen 

 Atmung und Phosphorylierung zu sehen. 

 Wiihrcnd Stoffe vom Dicumaroltyp nur auf 

 die weniger strukturspezifischc dafiir abcr 

 empiindlichcre Phosphorylierungsfunktion 

 einwirken, erfolgt durch Stoffe vom Typ des SN 5949 eine Ausschaltung beider Funkti- 

 onen. Eine solche Hypothese erscheint nun tatsachlich geeignet, eine ganze Reihe be- 

 kannter Beobachtungen zu erkliiren. 



Literatur S. 140. 



Cy'ochrom c 



Oxykumarinderivate 



Cytochrom b 



Oxynaphtochinonderivate 



n 

 3 



n 



n 



s 



O 



C 

 3 



Schema der Hcniniwirkung von Oxykumarin 

 -und Oxynaphthochinonderivaten. 



