VOL. 12 (1953) WIRKUNGSMECHANISMUS DES DICUMAROLS I39 



Die Existenz eines bisher noch unbekannten Gliedes der Atmungskette, zwischen 

 Cytochrom b und c stehend, ist aus verschiedenen Beobachtungen gefolgert worden^^.is^ 

 Was iiber die Eigenschaften und Beeinflussbarkeit dieses Stoffes bisher bekannt ist, 

 scheint uns durchaus mit der Annahme vereinbar, dass es sich dabei um Vitamin K bzw, 

 um einen Komplex mit diesem Vitamin als Wirkungsgruppe handelt. 



In der Tatsache, dass Vitamin K als antihamorrhagisches Vitamin wirkt, erblicken 

 wir keinen Widerspruch gegen eine solche Hypothese. Dass sich die Funktion dieses 

 Vitamines aiif die Beteiligung an einem Prothrombin bildenden Enzymsystem beschran- 

 ken soil, erscheint doch wohl ausserst unwahrscheinlich in Anbetracht des Faktums, 

 dass dieses Vitamin verbreitet in Bakterien und Pflanzen vorkommt, wo eine solche 

 Rolle iiberhaupt vollig sinnlos ware. Das Vorkommen des Vitamins in den Chloroplasten 

 deutet doch gradezu auf eine Beteiligung an Processen der oxydativen Phosphorylierung 

 hin. Damit erhebt sich nun die Frage, ob das Vitamin K iiberhaupt unmittelbar mit dem 

 System der Prothrombin bildenden Enzyme verkniipft ist. Wenn diese Frage wohl bis 

 auf weiteres noch als offen betrachtet werden muss, neigen wir doch der Auffassung zu, 

 das man in der Hemmung der Prothrombinbildung bei Mangel an Vitamin K oder 

 Darreichung von Dicumarol nur ein erstes, sehr empfindliches Zeichen fiir eine ver- 

 schlechterte Atmungskettenphosphorylierung in den Leberzellen zu sehen hat. Damit 

 ware auch den Vertretern der Theorie Recht gegeben, die die Dicumarolwirkung nur 'c Is 

 Folge einer allgemeinen Intoxikation betrachten. Die Storung der Prothrombinbildung 

 durch andere leberschadigende Stoffe, die in erster Linie stets auch die Atmungsketten- 

 phosphorylierung schadigen diirften, ebenso wie die bei Thyreotoxikose^'* angegebene 

 VerzCgerung der Blutgerinnung fiigt sich zwanglos diesem Bilde ein. 



Wenn bisher nur allgemein von Vitamin K gesprochen wurde, haben wir damit 

 bewusst die Frage nach der chemischen Natur des im Tierkorper wirkenden Stoffes 

 umgangen. Es ware moglich, dass es sich dabei um das bekannte Vitamin K^ (a-Phyllo- 

 chinon) handelt. Gewisse Beobachtungen, die experimenteh weiter verfolgt werden sol- 

 len, lassen es uns allerdings nicht als unwahrscheinlich erscheinen, dass im Tierkorper 

 ein vom Phyllochinon verschiedener, jedoch strukturell ahnhcher Wirkstoff vorkommt. 

 Flir viel weniger wahrscheinlich halten wir es dagegen, dass im Tierkorper 2-Methyl-i,4- 

 naphthochinon als solches wirksam ist. 



Der Deutschen Forschungsgemeinschaft sprechen wir fiir die finanzielle Unterstiit- 

 zung dieser Arbeit unseren verbindlichsten Dank aus. 



ZUSAMMENFASSUNG 



Es wurde gezeigt, dass Dicumarol [3,3'-Methylen-bis(4-oxykumarin)] und verwandte Verbin- 

 dungen die oxy dative Phosphorylierung in Rattenleber-Mitochondrien hemmen. Die Bedeutung 

 dieser Befunde fiir die Theorie der Vitamin K-Wirkung wird diskutiert. 



SUMMARY 



It has been demonstrated that the rate of aerobic phosphorylation in rat liver mitochondria is 

 depressed by dicumarol 3,3'methylen-bis-(4-hydroxycoumarin) and related substances. The signifi- 

 cance of these findings for the theory of the mode of action of vitamin K is discussed. 



RfiSUMfi 



II fut demontre que la phosphorylation aerobic des mitochondries de foie (rat) est inhibee par 

 le dicumarol et des substances semblables. La signification de ces resultats pour la theorie du mode 

 d'action de la vitamine K est discutee. 



Liter atur S. 140. 



