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 thylique fixé à l'azote du noyau II de la cinchonine ne change le pouvoir 

 convulsivant de ce dernier corps. 



» Bien que la méthylcinchonine soit deux fois plus active que la cincho- 

 nine, cette augmentation de toxicité ne semble pas due uniquement à la 

 fixation de CH' à l'azote nucléaire de la cinchonine. Elle semble plutôt 

 inhérente au changement de disposition atomique subi par la cinchonine à 

 la suite de la méthylation. La cinchotoxine, qui possède la même disposi- 

 tion atomique fondamentale que la méthylcinchonine, présente la même 

 toxicité que celle-ci. Il suffit de comparer les schémas constitutifs des 

 noyaux II de ces corps (') pour comprendre que la méthylcinchonine dérive 

 de la cinchotoxine par la substitution de CH' à l'atome d'hydrogène fixé à 

 l'azote nucléaire et que par conséquent la méthylcinchonine est identique 

 à la méthylcinchotoxine; donc c'est à la cinchotoxine et non pas à la cin- 

 chonine qu'il faut comparer la méthylcinchonine afin d'apprécier des 

 modifications pharmacodynamiques résultant de la fixation du groupe CH^ 

 à l'azote nucléaire. 



» On voit que le remplacement de l'hydrogène par CH' n'a p«s changé 

 la toxicité de la base dont dérive le produit méthylé. 



» Par conséquent, ni le premier, ni le second radical méthylique fixé à 

 l'azote nucléaire du noyau II de la cinchotoxine ne modifie ni le pouvoir 

 convulsivant, ni la toxicité de celle-ci. 



» Il en est tout à fait autrement avec les bases quaternaires. Aussitôt 

 qu'une base tertiaire : la cinchonine, la méthyl et la diméthylcinchonine 

 est transformée en base quaternaire, quel que soit le nombre de résidus 

 alcooliques fixés à l'azote nucléaire, le pouvoir convulsivant disparaît com- 

 plètement pour donner lieu à des phénomènes de paralysie. Ainsi le chlo- 

 rométhylate de cinchonine et de méthylcinchonine, le chlorobenzylate de 

 diméthylcinchonine et le dichloroniéthylate de cinchonine provoquent 

 tous des manifestations de paralysie. 



» La dose mortelle pour tous ces produits quaternaires est sensiblement 

 la même : o^'', 020; ils £OMt par conséquent 5 fois plus toxiques que la cin- 

 chonine et 2 fois 4- plus actifs que la méthyl et la diméthylcinchonine. 



» Les expériences faites avec les dérivés correspondants de la quinine 

 nous ont donné des résultats analoarues. 



1) Uiodométhylate de quinine G-^H'-' Az-O'CH'I et Yiodomélhylate de inétliyl- 



(') Miller et Rhode, D. cli. Ges., l. XXVIII, p. io56. — Pictet, Consl. chim. des 



ulcal. vég., 1897. 



