ACTION PRESERVATRICE DE DERIVES 



PHENOLIQUES VIS A VIS DE LTRRADIATION 



LETALE DE LA SOURIS* 



A. Lacassagne, J.-F. Duplan et N. P. Buu-Hoi 



Institut du Radium, Paris 



On sait que parmi les methodes utilisees pour diminuer chez les animaux 

 la mortalite consecutive a une irradiation totale, certaines consistent a 

 provoquer une anoxie anoxique ou cytotoxique, d'autres a introduire dans 

 Torganisme des composes chimiques qui detournent des recepteurs cellulaires 

 les peroxydes radioformes. Dans cet ordre d'idee, nous avons montre^ 

 que le pyrogallol n'est pas doue d'activite radiopreservatrice, mais que 

 certains de ses derives cetoniques, injectes par voie intraperitoneale avant 

 une ii radiation totale a une dose 100 pour cent letale, etaient susceptibles 

 de reduire la mortalite des souris. Ce pouvoir protecteur appartient tou- 

 jours a des acylpyrogallols dont la chaine laterale possede au moins six 

 carbones. Dans le but de preciser les configurations chimiques actives et 

 d'etendre a d'autres phenols les resultats que nous avons obtenus avec le 

 pyrogallol, nous avons prepare trois types de composes : (i) des 4-acyls 

 derives du pyrogallol, du pyrocatechol et du resorcinol ; (ii) des 1-acyls 

 derives du 2-naphtol et des 2-acyls derives du 1-naphtol; (iii) des 3-R-2- 

 dihydroxyphenyl-indole et des 3-R-2-trihydroxyphenyl-indole, le radical R 

 etant aromatique ou aliphatique (Figure 1). 



Toutes les irradiations sont pratiquees sur des souris de la lignee pure 

 XVII, agees de 60 a 80 jours et pesant 20 a 22 g. Ces animaux, irradies 

 par groupe de six, regoivent en une seule fois la dose de 700 r (180kV, 

 10 mA, 0,3 Cu, 45 cm, 65r/m) qui est, pour cette lignee, 100 pour cent 

 letale en 12 jours. Une demi-heure a une heure avant I'irradiation, on 

 injecte dans le peritoine de ces animaux 0,5 ml d'huile d'olive neutre dans 

 laquelle on a fait dissoudre le produit a etudier ; seuls le pyrogallol, le 

 resorcinol et le pyrocatechol ont ete dissous dans du serum physiologique. 

 Les resultats que nous avons obtenus sont resumes dans le Tableau I 



(page 66). ^ 



L'activite des derives du pyrogallol se trouve confirmee mais, par contre, 

 celle des cetones derivees des diphenols reste douteuse et demande confir- 

 mation. Aussi bien le pyrogallol que le resorcinol et le pyrocatechol sont 

 inactifs sous leur forme simple. II faut remarquer que, dans ce groupe, 

 le pyrogallol et le pyrocatechol sont des poisons mitotiques- et, qu'au moins 

 en ce qui concerne le premier, l'activite radiopreservatrice n'apparait que 

 pour une dose superieure a la dose minimale antimitotique. II est permis 

 de penser que les derives cetoniques que nous avons utilises sont, a dose 



* Travail du Laboratoire Pasteur a I'Institut du Radium, realise avec une subvention du 

 Commissariat k I'Energie Atomique. 



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