DISCUSSION 



soit plus faible que I'energie de liaison E(M — H). Cette condition est assez facile 

 a satisfaire, beaucoup plus facile que la condition que la reaction d'ouverture 

 de double liaison soit endothermique. II se trouve que pour les mercaptans, 

 Es_H < Ec-H) c'est a dire que les mercaptans cedent facilement des atomes d'hydro- 

 gene a des radicaux possedant une valence libre sur un atome de carbone. Le 

 radical RS* est incapable d'arracher a son tour un atome d'hydrogene. II peut 

 par contre ouvrir une double liaison vinylique et amorcer une chaine de polymerisa- 

 tion. Cette propriete des mercaptans est largement utilisee dans Tindustrie du 

 caoutchouc synthetique oii Ton peut ainsi regler a volonte le poids moleculaire des 

 chaines. Si la cellule, ou la partie de la cellule qu'il s'agit de proteger ne possede 

 pas de composes avec des liaisons vinylique, ce qui je crois est une hypothese qu'il 

 est permis de faire, le radical R'S* ne pourra que reagir avec un autre radical, par 

 exemple en donnant R'S — SR' ou R'SR. 



Les mercaptans ne sont pas les seules substances satisfaisant a nos conditions, mais 

 ils ont I'avantage de reconstituer la molecule M sous forme initiale, certains d'entre 

 eux donnant des sous produits non toxiques (cystine par exemple). 



Qu'est-ce qui determine maintenant le choix de certains mercaptans, de preference 

 a d'autres ? Plusieurs criteres interviennent probablement : 



(a) le solubilite dans le milieu entourant les entites a proteger 



(b) leur stabilite vis a vis du metabolisme 



(c) la non toxicite des sous produits. 



Bref, toute une serie de criteres que j'appelerais biologiques. 



En outre, certaines substitutions peuvent abaisser I'energie de liaison S — H et 

 rendre I'hydrogene plus ' mobile '. 



Evidemment, et je tiens a insister la-dessus, le mode de protection esquisse ci-dessus 

 n'est probablement pas le seul. Je ne rappellerai que la protection par les thio- 

 carbamates dont il a ete question dans I'expose de Fox. Dans ce cas on pourrait 

 penser, entre autre, a une ' reparation ' de la molecule coupee, le soufre jouant le 

 role d'une ' colle ' et formant un pont entre les deux fragments. En effet, dans 

 I'industrie du caoutchouc, on utilise de tels composes comme accelerateurs de 

 vulcanisation ou meme comme agents vulcanisants ? Toutefois, nos connaissances 

 sont actuellement trop limitees pour que cette suggestion soit autre chose qu'une 

 hypothese tres hasardeuse. 



P. Alexander : In our joint investigation with Bacq concerning the mode of 

 action of substance which protects mice against the lethal effects of ionizing radiations 

 we reached the conclusion that these substances function by competing for HOj 

 radicals. We were very conscious of the fact that out of the hundred or more 

 substances studied the active SH compounds could act as transfer agents in the way 

 in which Magat describes. However, this property is not shared by all the protective 

 substances and in a detailed series of experiments, which are summarized in the paper 

 in this symposium on page 49. Fox and I showed conclusively that their biological 

 action cannot be ascribed to their ability to act as transfer agents. It is obviously 

 dangerous to pick on one property of SH — compounds, which are capable of under- 

 going many different types of chemical reaction, without considering the other 

 active compounds. This is why we have always insisted that activity in model 

 experiments can only provide information concerning biological mechanisms if 

 the parallelism extends over many active compounds. 



In my extensive studies on the effects of ionizing radiations on polymers with my 

 colleagues Fox and Charlesby, we have found a number of systems where protection 

 occurs by a transfer mechanism. In these systems different compounds are placed 

 in a different order of effectiveness from that found in vivo or in the synthetic systems 

 where protection occurs by competition for free radicals. 



There is one other point in Magat's discussion on which I wish to comment and 

 that is his suggestion that there is a general mechanism via peroxide formation by 



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