20 Über das Verhalten von Aszites-Tumorzellen zu Sauerstoff 

 von höheren Drucken* 



Von Otto Warburg 



Seit bekannt ist, daß Tumorzellen und fakultative Anaerobier in ihrem Stoffwech- 

 seltypus übereinstimmen, ist diskutiert und untersucht worden, wie sich Tumor- 

 zellen zu Sauerstoff verhalten. Offenbar sind für derartige Untersuchungen Aszites- 

 tumorzellen besonders geeignet, da man hier — anders als bei Versuchen mit 

 Gewebeschnitten — sicher ist, daß 2 -Gleichgewicht zwischen Zellinnerem und 

 Umgebung herrscht. Von diesem Gesichtspunkt aus haben wir Versuche über den 

 Einfluß verschiedener Sauerstoffdrucke auf Aszitestumorzellen angestellt, über 

 deren Ergebnisse ich im folgenden berichte. 



Versuchsanordnung 



Zellen des Ehrlichschen Mäuseaszitestumors, dessen Stamm wir Herrn Dr. Georg 

 Klein, Stockholm, verdanken, wurden, wie früher beschrieben, unter Zusatz von 

 0,1 mg Heparin zu 1 cm 3 entnommen und weitergeimpft. Der für die Versuche 

 verwendete Aszites war fünf- bis zehntägig und enthielt in 1 cm 3 200—350 mm 3 

 Zellen. Die Zwischenflüssigkeit, das „ Aszitesserum", enthielt nur sehr wenig Zucker, 

 dagegen reichlich Milchsäure, nämlich 1 bis 1,5 mg je Kubikzentimeter. Der Ge- 

 halt an Bikarbonat betrug etwa 350 mm 3 Kohlensäure. Ist der Aszites mit Sauer- 

 stoff in Berührung, so verbrennen die Zellen die Milchsäure des Serums, wobei 

 der Bikarbonatgehalt um soviel Kubikmillimeter C0 2 zunimmt, als Kubikmilli- 

 meter Milchsäure verbrennen; denn die Zunahme an Bikarbonat fanden wir genau 

 gleich der Abnahme der nach Avery und Hastings bestimmten Milchsäure. Setzt 

 man Zucker zu dem Aszites, so entwickeln die Zellen, unter anaeroben Bedin- 

 gungen, 40 bis 60 mm 3 Milchsäure je Milligramm und Stunde. Wegen dieser 

 starken Gärung muß der Aszites für die Gärungsmessungen auf das 50— lOOfache 

 verdünnt werden. Verdünnt man dabei mit Aszitesserum und schüttelt während 

 der Hauptzeit der manometrischen Messungen langsam und nur vor den Ablesun- 

 gen schnell, so kann die hohe Gärung viele Stunden konstant gehalten werden. 



Zur Prüfung der Wirkung der Sauerstoffdrucke wurden einige Kubikzenti- 

 meter des verdünnten Aszites, der je Kubikzentimeter 0,1 mg Heparin enthielt, in 

 ein Manometriekästchen gegeben, immer ohne Zusatz von Zucker, da andernfalls 

 das Bikarbonat zu schnell verbraucht worden wäre. Das Kästchen wurde in einen 

 auf 38° geheizten Druckkasten gebracht und hier offen so langsam bewegt, daß 

 die Zellen nicht sedimentierten. In dem Druckkasten war der CO- 2 -Druck immer 

 l/ 20 Atm., während der Sauerstoffdruck von 1/5 bis auf 5 Atm. variiert wurde. 



Nach 15—16 Stunden wurden die Kästchen aus dem Druckkasten herausge- 

 nommen. Zur Prüfung auf Virulenz wurde 0,2 cm 3 des behandelten Aszites auf 



* Aus Archiv für Geschwulstforschung VI (1953): 7. 



