61 Über die Entstehung des Krebsstoffwechsels 

 in der Gewebekultur* 



Von Otto Warburg, Karlfried Gawehn und August-Wilhelm Geissler 



Unter den Bedingungen der „Monolayer Tissue Culture" in nicht bewegten Züchtungsfiaschen 

 entsteht in Nierenzellen aus dem normalen Stoffwechsel der Krebsstoffwechsel im Lauf einiger 

 Wochen. Diese Tatsache ändert unsere Auffassung von der Entstehung der Krebszellen wesentlich. 



Da die Gewebekultur carcinogen ist 1 und da man mit den neuen Methoden der 

 Gewebekultur physiologisch einheitliches Zellmaterial in beliebig großen Mengen 

 züchten kann, so ist es nunmehr möglich, den Stoffwechsel der bei der Gewebe- 

 kultur entstehenden Zellen mit der gleichen methodischen Sicherheit manome- 

 trisch zu messen wie etwa den Stoffwechsel der Hefezellen 1 . 



Unser Ausgangsmaterial waren Kaninchen-Nieren, die durch Behandlung mit 

 Trypsin nach Dulbecco-Vogt in Einzelzellen aufgeteilt und dann nach einer Vor- 

 schrift von L. Grützner (Institut Robert Koch, Berlin) im Brutschrank gezüchtet 

 wurden. Direkt nach der Aufteilung in Einzelzellen wurde zunächst der normale 

 Nierenstoffwechsel gefunden, d. h. eine geringe anaerobe und gar keine aerobe 

 Gärung. Wurde dann im Brutschrank gezüchtet, so entwickelte sich — allmählich 

 — im Lauf von 1 bis 2 Wochen der typische Krebszellen-Stoffwechsel, d. h. eine 

 große anaerobe und eine erhebliche aerobe Gärung. Bei der Anlegung jeder Sub- 

 kultur schien diese Gärung wieder zu sinken und dann, wie bei der ersten Kultur, 

 wieder zu steigen. 



Unsere bisherige Auffassung, daß die Gärung der Krebszellen im Lauf von Jah- 

 ren durch Selektion aus der latenten Gärungskomponente der normalen Zellen 

 entstehe, muß also dahin geändert werden, daß die große Gärung unter unnatür- 

 lichen Wachstumsbedingungen sehr schnell entstehen kann. Die lange Latenzzeit 

 bei der Krebsentstehung ist dann vielleicht die Zeit, in der ein zunächst reversibler 

 Gärungsanstieg irreversibel wird. 



Gärung scheinbar normaler Zellen ist von uns bereits vor vielen Jahren 2 in 

 Fibroblasten gefunden worden, die mit der alten CARREL-Methode gezüchtet wor- 

 den waren. Da beim normalen Wachstum im Körper eine solche Gärung nicht auf- 

 tritt, wäre es schon damals konsequent gewesen, zu schließen, daß die Gewebekultur 

 carcinogen ist. Doch war das nach Carrel gezüchtete Zellmaterial physiologisch 

 so uneinheitlich, und die Entstehung von Krebszellen aus normalen Zellen in vitro 

 war damals so unwahrscheinlich, daß es niemand wagen konnte, aus unsern 

 Messungen die Carcinogenität der Gewebekultur zu folgern. 



1. Die Züchtung der Zellen 



Nierenzellen von Kaninchen wurden nach einer Vorschrift von Dr. Liselotte 

 Grützner, Virusabteilung des Instituts Robert Koch in Berlin, gezüchtet. Die 

 Methode ist aus Methoden von Dulbecco und Vogt 3 und von Youngner 4 ent- 



* Aus Zeitschrift für Naturforschung 13 b (1958): 61. 



