Weitere Versuche über die Umwandlung des embryonalen Stoffwechsels usw. 563 



Subkulturen und Reversibilität der Stoffwechsel-Umwandlung 



Wir haben gefunden, daß Subkulturen nur dann gut wachsen, wenn das Kultur- 

 medium aufgelöste embryonale Zellen enthält. Bei der ersten Kultur ist diese 

 Bedingung immer erfüllt, da sich bei Zugabe der frischen embryonalen Zellen zu 

 dem Kulturmedium immer Zellen auflösen. Bei der Anlegung der Subkulturen 

 wäre jedoch die Bedingung nicht erfüllt, da ja bereits umgewandelte embryonale 

 Zellen weiter gezüchtet werden sollen. Wir haben hier den Ausweg beschritten, 

 daß wir das Medium für die Subkulturen zunächst mit frischen embryonalen 

 Hühnerzellen (200 cmm Zellen : 75 ccm Kulturmedium) 24 Stunden bei 38° 

 unter Sättigung mit 5 Vol.- ,, C0 2 -Luft langsam schütteln, wobei die Zellen nicht 

 anwachsen, aber sich zu einem großen Teil auflösen. Zentrifugiert man dann die 

 nicht aufgelösten Zellen ab, so ist der Überstand unser „Medium für Subkulturen", 

 in dem wir bis zur 15. Subkultur gezüchtet haben, und das sich wahrscheinlich zur 

 unbegrenzten Überimpfung eignet. Mit Hilfe der Subkulturen haben wir gefunden, 

 daß der Krebsstoffwechsel erhalten bleibt, wenn mit Kälberserum gezüchtet wird, 

 daß aber der Krebsstoffwechsel sich wieder in den embryonalen Stoffwechsel 

 zurückverwandelt, wenn man die Subkulturen ohne Kälberserum ansetzt. Der 

 Umschlag in den Krebsstoffwechsel ist also reversibel. 



Mit Hilfe der Subkulturen haben wir ferner festgestellt, daß der relativ hohe 

 Katalasegehalt der embryonalen Zellen, der bei der ersten Kultur hoch bleibt, 

 auch im Laufe der Subkulturen nicht absinkt, so daß also der Umschlag des 

 embryonalen Stoffwechsels in den Gärungsstoffwechsel hier nicht verbunden ist 

 mit einem Abfall der Katalase auf die Werte von Krebszellen. Trotz Gärungsstoff- 

 wechsel fanden wir im Katalase-Test, daß 1 mgr Zeil-Trockengewicht bei 38° 

 aus n/320 H 2 2 (in Ringer-CO-> pH 7,4) 10 cmm 2 pro Minute entwickelte, 

 während der entsprechende Wert für Ascites-Krebszellen etwa 0,5 cmm 2 pro 



Minute beträgt. 



Tumoren 



Impft man 400 cmm embryonale Hühnerzellen, die nach Dulbecco-Vogt aus 

 lOtägigen Hühnerembryonen gewonnen sind, 3 bis 5 Tage alten Hühner-Küken 

 unter die Rückenhaut, so entstehen bald kleine Knoten, die nach 10 Tagen be- 

 ginnen, wieder zurückzugehen und immer vollständig verschwinden. Wiederholt 

 man jedoch die Impfung lOmal im Abstand von 4 Tagen mit den gleichen großen 

 Zellmengen, so entstehen Tumoren, die nicht zurückgehen, sondern mit den 

 Hühnern weiter wachsen und in 5 Monaten Gewichte bis zu 250 g erreichen. Da 

 es den Tieren dann schlecht ging, wurden sie getötet ; weder ein Zurückgehen der 

 Tumoren, noch Metastasierung wurden beobachtet. Professor W. Masshoff, der 

 Pathologe der Freien Universität Berlin, hat auf unsere Bitten diese Tumore 

 untersucht und sie als „zystenreiche Teratome" diagnostiziert. 



Literatur 



1 Wie andere, so glauben auch C. J. Homburg- Amster- daß ihre Methoden der Stoffwechselmessung (Stoff- 



dam unsere Entdeckung bestätigt zu haben, daß Kör- Wechselmessung in Salzlösungen, teils beim Kohlen- 



perzellen bei der Kultur in vitro mit Krebsstoffwechsel säuredruck Null) bereits 1925 obsolet gewesen wären, 



wachsen, unabhängig davon, ob die Zellen bei der Im- (Homburg, C. J., und Mitarbeiter, Cancer Research 



plantation in den Körper aufgelöst werden oder als 21 (1961), 353.) 



Krebszellen wachsen. Vorgetragen in der Form emo- 2 Warburg, O., Gawehn, K, Geissler, A.-W., und 



tioneller Polemik, wie man es bei Krebsforschern Lorenz, O., Z. physiol. Chem. 321 (1960), 246. 

 häufig findet, leidet diese Arbeit unter dem Umstand, 



