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Etude de quelques proteolyses limitées du 

 chymotrypsinogène de bœuf 



P. DESNUELLE ET M. ROVERY 



Laboratoire de Chimie Biologique, Faculté des Sciences, Marseille, France 



L'objet de ce mémoire est de décrire certaines expériences effectuées dans 

 le but de mieux comprendre les relations existant entre la structure chimique 

 du chymotrypsinogène et son caractère de précurseur d'un enzyme protéo- 

 lytique. Comment cette molécule inactive acquiert elle le pouvoir d'hydrolyser 

 d'autres protéines? Nous savons que le phénomène d'activation est en fait 

 déterminé par une protéolyse limitée.^ 



I. ACTIVATION 'RAPIDE' DU CHYMOTRYPSINOGÈNE 



Une protéolyse est dite limitée quand le nombre des liaisons coupées par 

 l'enzyme est très faible. Au lieu d'être comme d'habitude transformée en 

 peptides relativement courts, cette protéine donne alors naissance à une ou 

 à plusieurs autres protéines qui ne diffèrent de la première que par l'ouver- 

 ture de quelques liaisons et éventuellement la perte de quelques résidus. 

 Affectant la structure covalente et fondamentale de la molécule, ces ruptures 

 doivent certainement provoquer des remaniements profonds de la structure 

 secondaire. Or, dans certains cas tout au moins, les remaniements en ques- 

 tion n'entrainent pas ce qu'on a coutume d'appeler la 'dénaturation'. Bien 

 au contraire, certaines protéines engendrées par protéolyse limitée mani- 

 festent une activité physiologique précise que la protéine-mère ne possède 

 pas. C'est d'ailleurs pourquoi les proteolyses limitées sont si intéressantes 

 puisqu'elles permettent quelquefois d'expliquer en termes chimiques simples 

 ces activations par 'démasquage' dont le principe et les résultats sont connus 

 depuis de nombreuses années. La protéolyse trypsique qui active le chymo- 

 trypsinogène ne peut pas être plus limitée puisqu'elle consiste en la rupture 

 d'une liaison unique, reliant un résidu d'arginine à un résidu d'isoleucine 

 (liaison arginyl-isoleucine 1 de la fig. 1). 



Il est d'ailleurs tout à fait vraisemblable que le mécanisme de l'activation 

 soit nettement plus compliqué que celui indiqué dans la fig. 1. La variation 

 sensible du pouvoir rotatoire au moment de l'activation^ signifie sans doute 



