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cette liaison n'active pas la molécule. Elle respecte simplement dans une 

 certaine mesure son aptitude à être ultérieurement activée.^ L'extrême spéci- 

 ficité des mécanismes en jeu pendant l'activation apparaît ainsi clairement. 

 Les remaniements de structure nécessaires à l'activation se produisent quand 

 on ouvre la liaison arginyl-isoleucine. Mais ils ne se produisent pas quand 

 on ouvre une autre liaison séparée de la première par deux résidus seulement. 



II. L'ACTIVATION 'LENTE' DU CHYMOTRYPSINOGÈNE 



Malgré leur importance théorique considérable, les chymotrypsines-7r et 8 

 ne sont pas encore très connues. La chymotrypsine la plus classique est 

 toujours celle que cristallisèrent Kunitz et Northrop' en 1935. Pour obtenir 

 leur enzyme, les auteurs adoptèrent d'ailleurs des conditions d'activation 

 bien particulières que l'on appelle maintenant les conditions de l'activation 

 'lente'. Ce mode d'activation a pour caractéristique essentielle d'utiliser des 

 quantités très faibles de trypsine. Il faut donc attendre longtemps (40-48 h. 

 à 5°C) avant que le processus soit terminé. La chymotrypsine- a, qui peut 

 alors être cristallisée avec un rendement d'environ 50%, possède deux résidus 

 terminaux de plus que la chymotrypsine-S (l'alanine en position N-terminale^ 

 et la tyrosine en position C-terminale).^" Sa formation exige donc certaines 

 proteolyses additionnelles dont il est intéressant de rechercher l'origine. Le 

 tableau 1 indique les résidus terminaux existant dans le chymotrypsinogène, 

 la chymotrypsine-S et la chymotrypsine- a. Chaque protéine mentionnée dans 

 le tableau 1 dérive de la précédente par un processus de protéolyse limitée. 

 Elle contient donc tous les résidus de celle-ci plus les résidus engendrés par 

 la protéolyse qui lui a donné naissance. 



Tableau 1 



RÉSIDUS TERMINAUX DU CHYMOTRYPSINOGÈNE 

 ET DES CHYMOTRYPSINES S ET a 



La présence d'un résidu C-terminal de tyrosine dans la chymotrypsine- a 

 suggère que les proteolyses additionnelles de l'activation 'lente' sont dues 

 à la chymotrypsine. La lenteur du phénomène laisse d'ailleurs le temps au 

 chymotrypsinogène d'être attaqué par la chymotrypsine et à la chymo- 

 trypsine-S, produit final de l'activation 'rapide', le temps de s'autolyser. Ces 

 deux phénomènes existent. Ils donnent tous les deux naissance à un résidu 

 de threonine en position N-terminale.^ Ce résidu de threonine ne fait d'ail- 

 leurs qu'une apparition relativement brève. Il cède bientôt la place à un 



