10] PROTEOLYSE DU CHYMOTRYPSINOGÈNE 163 



Pendant l'activation 'rapide', la rupture trypsique de la liaison 1 est 

 quasi-immédiate et elle est suivie à brève échéance par l'autolyse de la 

 liaison 2. Le phénomène est donc simple. Il consiste à convertir le chymo- 

 trypsinogène successivement en deux enzymes (tt et 8) dont le dernier jouit 

 d'une relative stabilité. Pendant l'activation 'lente' au contraire, la lenteur 

 des réactions introduit un élément de désordre et de complexité. D'une part, 



Chymotrypsines 



m 



\ 2 



Neochymotrypsinogenes ) [T] [ 34 | 



13 14 



124 134 



c< 



1234 



23 24 |234| 



Fig. 6. Possibilités offertes par la rupture de quatre liaisons dans le chymotrypsinogène. 

 Les cadres indiquent les protéines d'ores et déjà caractérisées: quatre chymotrypsines, 

 dont deux engendrées par l'activation 'rapide' (77 et S) et deux engendrées par l'activation 

 'lente' (a et oj); et trois neochymotrypsinogenes contenant (en plus du résidu de demi- 

 cystine), les résidus N-terminaux suivants: threonine (3), alanine (34), alanine et serine 

 (234.) 



l'hydrolyse trypsique de la liaison 1 n'est plus forcément terminée avant le 

 début des hydrolyses chymotrypsiques. D'autre part, ces hydrolyses chymo- 

 trypsiques ne s'effectuent pas forcément selon un ordre immuable. Les 

 mélanges engendrés sont donc relativement complexes. On sait que la 

 chymotrypsine-a s'obtient avec un rendement assez mauvais et qu'elle n'est 

 pas encore électrophorétiquement homogène après de nombreuses cristal- 

 lisations. 



Dès que la liaison 1 est rompue, les molécules sont actives. Les huit pro- 

 téines de la ligne du haut sont donc des chymotrypsines. Les deux premières 

 sont les chymotrypsines-TT et 8 de l'activation 'rapide'. Les six autres sont 

 en principle du domaine de l'activation 'lente'. Mais elles n'ont peut-être 

 pas toutes une existence réelle. La dernière est la chymotrypsine-a dont la 

 formation exige le nombre maximum de ruptures (1234). La protéine 123 

 est la chymotrypsine-ai dont l'existence est rendue probable par la présence 

 de threonine N-terminale dans les hydrolysats de l'activation 'lente'. 



Toutes les autres possibilités correspondent en principe à des neochymo- 

 trypsinogenes. Parmi ceux-ci, deux ont été purifiés (3 et 34) et un a été 

 caractérisé (234). Rien n'indique pour l'instant que la vitesse relative des 

 ruptures permet aux autres neochymotrypsinogenes de se former en quan- 

 tités décelables. 



