144 BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA VOL. 4 {1950) 



ZUR CHARAKTERISIERUNG DER SPEZIFITAT 



PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGEN UND DES SIE BEDINGENDEN 



REZEPTORSYSTEiyiS DES SUBSTRATES 



R. MEIER UND H. J. BEIN 



Forschungslaboratorium der Ciba, Basel {Schweiz) 



Die Arbeiten von Otto Meyerhof haben im wesentlichen die Analyse physiolo- 

 gischer Reaktionen zum Ziele, besonders die quantitative Feststellung des Reaktions- 

 ablaufes, seiner Bedingungen und seiner Gleichgewichtszustande. Seine Auffassung der 

 Dynamik der physiologischen Vorgange hat zu den — Grundlage einer Arbeitsrichtung 

 gewordenen — Ergebnissen gefiihrt. Auch fiir andere Disciplinen haben diese Unter- 

 suchungen grundsalzliche Bedeutung gewonnen, so auch fiir die Pharrnakologie, fiir 

 die gerade die quantitative Analyse der physiologischen Reaktionen einen besonderen 

 Zugang zu ihrem eigentlichen Problem der Analyse der Wirkung von x\rzneimitteln 

 eroffnet hat. Im allgemeinen ist es allerdings in vielen Fallen heute noch nicht moglich, 

 die pharmakologische Wirkung auf die Reaktionsteilnehmer physiologischer Reaktionen 

 zuriickzufiihren. In der weitaus grosseren Zahl der Falle ist die Beteiligung des zuge- 

 setzten Pharmakons am ausgelosten Prozess nicht bekannt, sodass sich die pharmakolo- 

 gische Feststellung sehr haufig zunachst damit begniigen muss, aus der quantitativen 

 Ermittlung des durch zugesetzte Pharmaka ausgelosten Reaktionsverlaufes zu einer 

 praeliminaren Charakterisierung des zugrundeliegenden Vorganges zu kommen. Be- 

 sonders die Beziehung zwischen der gegebenen Dosis und dem eintretenden Effekt 

 ist Gegenstand der Analyse des Vorganges geworden. Die Forschungen von Loewe 

 (1928), Clark (1933, 1937) und Gaddum (1937) haben vor allem allgemeingultige 

 Folgerungen an der Bewertung derartiger Befunde entwickelt. In Parallele zur mathe- 

 matischen Behandlung chemischer und physikalisch-chemischer Reaktionen war es 

 nahehegend, die gleichen Prinzipien auch auf die Reaktionen von Pharmaka anzu- 

 wenden. Clark hat um die Behandlung biologischer Daten in dieser Richtung die 

 grossten Verdienste. Es lasst sich aber fiir diese Art der Analyse die Schwierigkeit 

 nicht eliminieren, inwieweit die Dosiswirkungsbeziehung allein oder auch nur im 

 wesentlichen durch die Reaktion des Pharmakons mit dem spezifischen Rezeptor be- 

 dingt ist, da die Beteiligung des Pharmakons an einem bestimmten \'organge, die 

 Reaktion desselben mit einem bestimmten Reaktionsobjekt in der Zelle oder auch ein 

 Reaktionsprodukt dieses Vorganges im allgemeinen noch nicht exakt festgestellt wer- 

 den kann. 



Es soil in dieser Mitteilung nicht zu den sich hier ergebenden Problemen allgemein 

 Stellung genommen werden, sondern nur eine Frage aus diesem Zusammenhang be- 

 handelt werden. Ein besonders wichtiges, vielleicht das wesentlichste Problem der 

 Literatur S. 154I155. 



