VOL. 4 (1950) SPEZIFITAT PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGEN I45 



Pharmakologie ist die Erforschung der Ursache der Spezifitat pharmakologischer Wir- 

 kungen, da bestimmte differenzierte Wirkungen eben nur dadurch moglich werden, dass 

 eine Substanz mit einer wesentlich niedrigeren Konzentration an einem bevorzugten 

 Reaktionsort zu wirken vermag. Die zu behandelnde Frage ware so zu umreissen : Lassen 

 sich quantitative Beziehungen des Reaktionsverhaltens eines biologischen Objektes auf- 

 finden, welche mit der Spezifitat der Wirkung in einem direkten Zusammenhang stehen, 

 und welche Befunde lassen Schlussfolgerungen aaf die Art der Reaktion des spezifischen 

 Reaktionssystemes des biologischen Objektes zu? 



Im allgemeinen liegen nicht geniigend Untersuchungen vor, welche das Reaktions- 

 verhalten von Substanzen mit hoher Spezifitat und anderen Angehorigen der gleichen 

 Gruppe mit wesentlich geringerer Spezifitat unter gleichen Bedingungen feststellen. 

 Ferner werden haufig Befunde an verschiedenen Objekten untereinander verglichen. 

 Dies liegt zum Teil in der Natur der Objekte, weil nur in Ausnahmefallen Reaktionen 

 verschiedenen pharmakologischen Charakters in gleicher Weise am gleichen Objekt 

 untersucht werden konnen. Alle diese Momente bieten Unsicherheiten fiir die Beur- 

 teilung. In den letzten Jahren wurde in unseren Laboratorien eine interessante Gruppe 

 pharmakologischer Korper bearbeitet, welche fiir die Untersuchung der genannten 

 Fragen gewisse Vorteile bietet, die Gruppe der aromatischen Imidazolinderivate. Diese 

 chemische Struktur hat die besondere Eigenschaft, dass durch entsprechende chemische 

 Abwandlung in dieser Gruppe Stof^e mit verschiedenartigsten Wirkungen sehr hoher 

 Spezifitat entwickelt werden konnen. Es finden sich in ihr neben Sympathikomimetika 

 Sympathikolytika, neben Antihistaminen histaminergische Stoffe, ausserdem Para- 

 sympathikolytika und Parasympathikomimetika und andere Stoffe hoher Spezifitat. 

 Es muss somit in dieser Struktur eine eigenartige potentielle MogHchkeit zur Reak- 

 tion mit den verschiedenen Wirkorten des biologischen Substrates enthalten sein, da 

 eine Gruppe von chemischen Verbindungen vorliegt, die bei prinzipiell gleichartiger 

 Grundstruktur sehr viele verschiedenartige Wirkungsqualitaten aufweist (Meier, 1947). 

 Es konnen somit Dosiswirkungskurven von Stoffen gleichartiger chemischer Struktur 

 mit verschiedenem Spezifitatsgrad und verschiedenartigem Wirkungscharakter mit ein- 

 ander verglichen werden. 



Die erste zu behandelnde Frage ist die: Bestehen zwischen der Dosiswirkungs- 

 beziehung und der Spezifitat der Wirkung Beziehungen allgemeineren Charakters? In 

 der Literatur werden eine Reihe von Angaben liber diese MogHchkeit gegeben und zum 

 Teil ziemlich weitgehende Aussagen iiber die Bedeutung bestimmter Verlaufsformen 

 der Dosiswirkungskurve fiir bestimmte Wirkstoffgruppen in Anspruch genommen 

 (Storm van Leeuwen, 1919, Clark, 1937). 



Auf Grund unserer Untersuchungen, in denen verschiedenartigste Stoffe in dieser 

 Hinsicht untersucht wurden, geht nicht hervor, dass sich in Veranderungen der Dosis- 

 wirkungskurven Gesetzmassigkeiten finden, welche direkt mit der Spezifitat der Wir- 

 kung in Zusammenhang stehen. Man erkennt in Abbildung i und 2, dass sich an 

 der isolierten Samenblase des Meerschweinchens und an der isoliert durchstromten 

 Hinterextremitat des Kaninchens die Dosiswirkungskurven verschiedener Wirkstoffe 

 und von verschiedener oder gleicher chemischer Struktur formal weitgehend ahnlich 

 verhalten. 



Die Dosiswirkungsbeziehungen des Otrivins an der Meerschweinchen-Samenblase 

 und am Meerschweinchen-Dunndarm sind formal ebenfalls praktisch identisch, trotz- 

 dem Otrivin an der Samenblase etwa die gleiche oder eher ausgesprochenere Wirkungs- 

 Literatur S. 154I155. 



