VOL. 4 (1950) SPEZIFITAT PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGEN I47 



Starke besitzt als Acetylcholin oder Histamin, wahrend es am Diinndarm rund 500 mal 

 schwacher wirksam ist (Abb. 3). 



Naturgemass bleibt ein wichtiges Moment bei diesen Untersuchungen verborgen: 

 Die Konzentration der Wirkstoffe an den Reaktionsorten. Es kann wohl ausgeschlossen 

 werden, dass nicht geniigend starke Konzentrationen an die Reaktionsorte der Zelle 

 gelangen. Da im allgemeinen diese Stoffe fiir eine andere Reaktion eine hohe Spezifitat 

 besitzen und diese ohne weiteres ausgelost werden kann, ist es nicht wahrscheinlich, 

 dass ein wesentlich kleinerer Prozentsatz des zugesetzten Stoffes in die Zelle hinein- 

 gelangt. Immerhin ist diese Moglichkeit nicht vollstandig auszuschliessen. Vollstandig 

 unbekannt ist aber, in welchem Umfange sich der Stoff innerhalb der Zelle zwischen 

 spezifischen und unspezifischen Reaktionsorten verteilt. Wenn man annimmt, dass in 

 einem physikalisch-chemischen Ablauf der Reaktion zwischen den spezifischen und 

 unspezifischen Reaktionsorten der Zelle kein wesentlicher Unterschied besteht und die 

 Spezifitat der Wirkung ausschliesslich auf einer Verteilung zwischen diesen verschiede- 

 nen Reaktionsorten beruht, ist es durchaus moglich, dass nur diese Unterschiede der 

 Verteilung die Ursache des Spezifitatsgrades darstellen. Es muss somit auf Grund dieser 

 Untersuchungen geschlossen werden, dass zwischen der Spezifitat oder dem spezifischen 

 Charakter einer Wirkung und der Dosiswirkungsbeziehung kein direkter Zusammenhang 

 besteht. Wir glauben deshalb, in der Interpretation solcher Dosiswirkungsbeziehungen 

 auf Grund unserer heutigen Kenntnisse den Erklarungsversuchen von Gaddum (1926, 

 1937) folgen zu konnen, der mit Shackell (1925) und Fromherz (1926) annimmt, dass 

 Konzentrationswirkungskurven lediglich die Wirkung eines Giftes an einer Zellpopula- 

 tion zum Ausdruck bringen, d.h. die durch eine bestimmte Dosis hervorgerufene Wirkung 

 ware eine Resultante der Wirkung einzelner aktiver Elemente, die gegeniiber einem 

 einwirkenden Agens verschieden empfindlich sind, wobei unter den aktiven Elementen 

 ganze Zellen oder nur Telle solcher, wie Rezeptoren, angenommen werden konnten. 



Eine besonders viel gebrauchte Art der Charakterisierung pharmakologischer Reak- 

 tionen ist in den letzten Jahren die Untersuchung von antagonistischen Wirkungen 

 geworden. "Antagonisten" besitzen im allgemeinen keine Eigenwirkung auf das Sub- 

 strat, vermogen aber die durch einen bestimmten Agonisten hervorgerufene Reaktion 

 eines Substrates in spezifischer Weise zu verhindern. Es besteht somit die Moglichkeit, 

 dass bei diesen Stoff en eine besonders giinstige Situation gegeben ist, um das quantita- 

 tive Reaktionsverhalten von pharmakologischen Mechanismen zu untersuchen. Es 

 wurden im wesentlichen die gleichen Untersuchungen wie fiir die eingangs besprochenen 

 Agonisten ausgefiihrt. Es soil verzichtet werden, auf die Befunde der Literatur im 

 einzelnen einzugehen. Fiir diese Gruppe sind die Imidazolinderivate bezonders geeignet, 

 weil sich — wie eingangs erwahnt — ausser primar wirkenden Stoffen wie Sympathiko- 

 mimetika, histaminergische Stoffe, auch antagonistische Stoffe hoher Spezifitat in dieser 

 chemischen Gruppe finden. Es ergibt sich, dass antagonistisch wirkende Stoffe, welche 

 einer im wesentlichen gleichen Grundstruktui der aromatischen Imidazoline zugehoren, 

 aber von sehr verschieden hohem Spezifitatsgrad sind, im wesentlichen einen gleich- 

 artigen Verlauf der Dosiswirkungskurve zeigen. Weiterhin ist festzustellen, dass dieses 

 nicht nur der Fall ist bei einem spezifischen Vorgang, wie z.B. dem Antagonismus der 

 Sympathikolytika gegeniiber den Sympathikomimetika, sondern dass auch bei den 

 iibrigen Reaktionen hoher Spezifitat wie dem Antagonismus gegen Histamin oder dem 

 Antagonismus gegen Acetylcholin ein weitgehend uniformes Verhalten der Dosis- 

 wirkungsbeziehung antagonistisch wirkender Stoffe vorliegt. Eine Sonderstellung scheint 

 Literatur S. 154 1 155. 



