148 R. MEIER, H. J. BEIN VOL. 4 (1950) 



unter den bisher untersuchten antagonistischen Reaktionen am Meerschweinchen- 

 Diinndarm lediglich dem Antagonistenpaar Acetylcholin-Adrenalin zuzukommen 

 (Bein, 1947), wobei die Frage nach der Ursache dieser Verschiedenheit heute noch off en 

 gelassen werden muss. Moglicherweise konnte dieses unterschiedliche Verhalten dadurch 

 bedingt sein, dass es sich bei dieser Stoffkombination um einen "funktionellen Antago- 

 nismus" handeln wiirde. 



Da nicht nur eine Spezifitatshohe der Wirkung im Vergleich verschiedener chemi- 

 scher Stoffe, sondern auch eine verschieden hohe Spezifitat der Wirkung gegeniiber einer 

 gegebenen Skala von verschiedenen Reaktionsobjekten besteht, sind auch die Dosis- 

 wirkungsbeziehungen an verschiedenen Objekten zu untersuchen. Es sind, wie bereits 

 erwahnt, nun nicht sehr viele Objekte vorhanden, an denen derartige Untersuchungen 

 fiir alle mogHchen Falle durchgefiihrt werden konnen. Immerhin haben wir eine Reihe 

 von Beispielen aus diesen bereits besprochenen Stoffgruppen in der Weise untersucht, 

 dass sowohl die Dosiswirkungskurve von agonistischen und antagonistischen Wirkungen 

 sowohl an der Samenblase (Abb. 4) wie dem isoherten Diinndarm des Meerschweinchens 

 (Abb. 5 und 6) und zum Teil auch am Froschherzen und einzelnen anderen Objekten 

 aufgestellt wurden. Das Untersuchungsmaterial, welches in dieser Hinsicht vorhegt, ist 

 nicht so vollstandig wie es wiinschenswert ware. Es ergibt sich, dass sowohl bei der Ver- 

 wendung von Agonisten verschiedener chemischer Struktur als auch verschiedener 

 Wirkungsrichtung Dosiswirkungskurven erhalten werden konnen, die fiir das eine 

 Objekt einen etwas anderen Wirkungstypus besitzen wie fiir ein anderes. Im allgemeinen 

 sind die Dosiswirkungskurven nicht bedingt durch den verschiedenen Spezifitatsgrad 

 der Wirkung an diesen verschiedenen Objekten, sondern die Dosiswirkungskurven an 

 einem Objekt pflegen im allgemeinen einem bestimmten Typus zu folgen, wahrend sie 

 an einem anderen Objekt einen anderen Typus besitzen. Aus Abb. i geht hervor, dass 

 beim Meerschweinchen die isolierte Samenblase — ahnlich dem isolierten Uterus 

 (Fromherz, 1926) und im Gegensatz zum isolierten Diinndarm (Abb. 3) — die Tendenz 

 zeigt, bei verschiedenen Konzentrationen von unterschiedlich wirksamen Stoffen bald 

 ein Maximum der Ant wort zu erreichen, wenn auch an der Samenblase wahrscheinlich 

 besser als beim Uterus in dieser Hinsicht noch eine gewisse Differenzierung zwischen ein- 

 zelnen Pharmaka durchgefiihrt werden kann. Auch die absolute Wirkungsstarke von 

 antagonistisch wirkenden Stoffen kann an verschiedenen Objekten stark wechsehi, so 

 braucht es z.B. am isolierten Meerschweinchen-Diinndarm etwa fiinfmal mehr Antistin, 

 um eine gegebene HistamJnkontraktur zu unterdriicken, wahrend an der isolierten 

 Meerschweinchen-Samenblase dieses Verhaltnis gerade umgekehrt ist. Es scheint somit, 

 dass nicht die Spezifitat der Wirkung, sondern eine Eigentiimlichkeit des Substrates im 

 Verhaltnis zur untersuchten Stoffgruppe eine unterschiedliche Dosiswirkungsbeziehung 

 bedingt. Ganz ahnlich, jedenfalls durchaus nicht grundsatzlich anders liegen die Verhalt- 

 nisse fiir die antagonistischen Reaktionen. 



Die Feststellung der Dosiswirkungsbeziehung antagonistischer Reaktionen bietet 

 noch eine bcsondere Moglichkeit fiir die quantitative Feststellung des Reaktionsverhal- 

 tens, die bisher von verschiedenen Seiten benutzt wurde. Es kann festgestellt werden, 

 ob bei Steigerung der Konzentiation des Agonisten auch eine relativ gleichstarke Steige- 

 rung des Antagonisten zu erfolgen hat, woraus geschlossen werden konnte, dass zwischen 

 der Afhnitat des Agonisten imd des Antagonisten unabhangig von der Konzentration des 

 Agonisten die gleiche Reaktionsbereitschaft besteht. Auch ein derartiges Verhalten 

 konnte naturgemass Anhaltspunkte fiir die Spezifitat einer Reaktion geben. 



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