150 R. MEIER, H. J. BEIN VOL. 4 (1950) 



Bereits friiheren Untersuchern ist es aufgefallen, dass besonders mit relativ geringen 

 Dosen eines Agonisten oder eines Antagonisten eine solche Gesetzmassigkeit dieser Rela- 

 tion nicht beobachtet werden kann. So muss, um nur ein Beispiel zu erwahnen, am iso- 

 lierten Kaninchendarm bei einer Erhohung der Pilocarpinkonzentration die fiir einen 

 gleichen Effekt notwendige Atropindosis um nur wenig mehr erhoht werden, (Magnus, 

 1908), wahrend umgekehrt am isolierten, elektrisch gereizten Ventrikelstreifen des 

 Frosches in einem niedrigen Dosenbereich verhaltnismassig mehr Atropin als Acetyl- 

 cholin fiir einen konstanten Effekt gegeben werden muss (Clark, 1926). In eigenen Ver- 

 suchen, in welchen wir am isolierten Meerschweinchen-Diinndarm sowohl die Konzen- 

 tration von Agonisten, Histamin und Acetylcholin, als auch diejenige von Antagonisten, 

 Pyribenzamin, Neo-Antergan und Antistin, resp. Atropin und Trasentin steigerten, ergab 

 sich ebenfalls ein inkonstantes Verhaltnis. Merkwiirdigerweise scheint hier unter den ge- 

 wahlten Versuchsbedingungen (Einwirkungsdauer der Antagonisten jeweils 2 Minuten) 

 bei hochwirksamen Antagonisten (Pyribenzamin, Neo-Antergan, Atropin) eine relativ 

 kleinere Dosissteigerung notwendig zu sein als bei etwas weniger wirksamen (Antistin, 

 Trasentin). Auf der anderen Seite muss bei den unspezifischen antagonistischen Reak- 

 tionen Neo-Antergan-Acetylcholin und Pyribenzamin-Acetylcholin bei lo-facher Stei- 

 gerung der Acetylcholinkonzentration die Konzentration der Antagonisten fiir einen 

 gleichen Effekt ebenfalls nur um wenig mehr erhoht werden. 



Wenn auch bei gleichzeitiger Steigerung sowohl einer Agonisten- wie auch einer 

 Antagonistenkonzentration das gegenseitige Mengenverhaltnis, das auch beim gleichen 

 Antagonistenpaar fiir verschiedene Objekte variiert, durch eine mathematische Bezie- 

 hung ausgedriickt werden kann (Clark, 1926, 1937; Gaddum, 1937), so bleibt doch die 

 Schwierigkeit der gedanklichen Vorstellung. Guzman Barron und Mitarbeiter (1948) 

 haben kiirzlich gezeigt, dass in einer Zelle zwei verschiedenartige Sulfhydrilgruppen 

 angenommen werden konnen, die mit SH-Gruppen blockierenden Giften je nach deren 

 Konzentration reagieren. Entsprechend dieser Vorstellung konnten zwei oder mehrere 

 Rezeptorengruppen angenommen werden, die sich gegeniiber einem Agonisten wie auch 

 gegeniiber einer antagonistisch wirkenden Substanz verschieden empfindlich verhalten. 

 Das gegenseitige Mengenverhaltnis Agonist /Antagonist bei jeweils steigenden Konzen- 

 trationen wiirde dann aus einer Resultante der Wirkung an den verschiedenen Rezep- 

 torengruppen stammen. 



Es scheint somit, so interessant diese Untersuchungen sind, und so interessant sie 

 fiir die Feststellung der relativen Afhnitat zu gewissen Reaktionsorten der Zelle sind, 

 dass sie offenbar die Spezifitatshohe der pharmakologischen Wirkung nicht direkt be- 

 griinden konnen, wobei naturgemass wieder als eine Vermutung nahegelegt wird, dass 

 tatsachlich die Dosiswirkungskurve nicht nur ein Ausdruck der spezifischen, sondern 

 auch unspezifischer Reaktionsorte der Zelle sein mag. 



Wenn auch mit der Feststellung der spezifischen Hemmbarkeit eines oder verschie- 

 dener Agonisten durch einen Antagonisten ein gemeinsamer Angriffspunkt postuliert 

 werden kann, so braucht nun der Wirkungsablauf der verschiedenen Agonisten noch 

 nicht gleich zu sein, da einerseits eine antagonistisch wirkende Substanz eine Reaktions- 

 kette, von welcher wir meist nur die Endreaktion beobachten, an jeweils verschiedenen 

 Stellen unterbrechen kann, oder weil anderseits die Reaktionskette von einem primaren 

 Ausgangspunkt an verschieden verlauft. 



Ein weiteres Vorgehen besteht in der Feststellung der Zeitwirkungskurve, die im 

 Prinzip wohl der Erreichung der Einstellung eines Reaktionsgleichgewichtes zwischen 

 Liieratur S. 154I155. 



