VOL. 4 (1950) 



SPEZIFITAT PHARMAKOLOGISCHER WIRKUNGEN 



151 



dem der Losung zugesetzten Wirkstoff und den Reaktionsorten der Zelle angesehen 

 werden kann. Dass bei dieser Untersuchung die Permeabilitatsfrage eine wesentliche 

 Bedeutung besitzt, ist ohne weiteres auf der Hand liegend, und es muss jedenfalls diese 

 Moglichkeit bevor ein Urteil iiber die Reaktion mit spezifischem Ort in der Zelle hier 

 in Anspruch genommen wird, im Auge behalten werden. Immerhin kann aber auch eine 

 solch "unspezifische" Reaktion wie die Veranderang der Permeabilitat ebenfalls ein fiir 

 einen Wirkstoff bis zu einem gewissen Grade charakteristisches Verhalten darstellen. 

 Als besonders entscheidend miissen wieder diejenigen Untersuchungen angesehen wer- 

 den, bei denen die Zeitwirkungskurve von Imidazolinvertretern gleicher chemischer 

 Grundstruktur aber verschiedener Wirkungsspezifitat angesehen werden. Es ware an 

 und fiir sich moglich, dass bei diesen die Eintrittszeiten verschieden sind, weil natur- 

 gemass bei Stoffen verschieden hoher Spezifitat die Aussenkonzentrationen verschieden- 

 artig sind, je nach der Wirkungshohe des untersuchten Stoffes. Wenn auch gewisse 

 Unterschiede bei Stoffen verschiedener chemischer Struktur hinsichthch des Eintrittes 



Antisiin 3.2-10'^ 

 Atropin 7.5-10''' 



if 



64.2% 



-25.5% 



Histamin 



I 



Histamin 

 5-10'^ 



-91.5% 



Histamin 

 5-10'^ 



Abb. 



Isolierter Meerschweinchen-Diinndarm. Einfache Addition der Wirkung von zwei ver- 

 schiedenen antagonistisch wirkenden Stoffen (Mittelwerte aus 5 Versuchen). 



des Reaktionsgleichgewichtes vorhanden sind, muss man doch sagen, dass bei den 

 Imidazolinderivaten mit sehr unterschiedlicher Spezifitat der Wirkung keine typischen 

 Unterschiede zu beobachten sind, die dafiir sprechen, dass die Geschwindigkeit der 

 Reaktion mit den fiir die Wirkung verantwortlichen Reaktionsorten der Zelle in einem 

 direkten Zusammenhang mit der Spezifitatshohe der Wirkung steht. 



Es bleiben, darauf muss hingewiesen werden, gewisse Unterschiede sowohl der 

 Dosiswirkungskurven wie der Zeitwirkungskurven bestehen. Die Abweichungen dieser 

 Befunde liegen aber relativ so nahe in der Fehlerbreite der Untersuchungsmethoden, 

 dass es verfriiht erscheint, diese Abweichungen zum Gegenstand allgemeiner Schluss- 

 folgerungen zu machen. Sie bediirfen sicher weiterer Aufmerksamkeit und es scheint 

 moglich, dass ihnen fiir die Beurteilung des spezifischen Reaktionsverhaltens noch eine 

 grossere Bedeutung zukommen wird. 



Da am isolierten Kaninchenuterus die voile Hemmwirkung z.B. des Ergotamins 

 gegeniiber Adrenalin erst nach Stunden eintritt (Gaddum, 1926), am Kaninchendarm 

 jedoch schon nach Minuten (Rothlin, 1929), so konnte es auch sein, dass eine solche 

 Zeitmessung nicht einen Vorgang erfasst, der sich an den Rezeptoren selbst abspielt, 

 sondern nur ein mehr oder weniger rasches Durchwandern durch das Gewebe zu den 

 Literatur S. 154I155. 



