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aktiven Gruppen (Gaddum, 1937). Es ist jedoch mit dieser Annahme schwer zu verein- 

 baren, warum das Adrenalin, dessen Wirkungseintritt, d.h. dessen Verbindung mit 

 seinen aktiven Rezeptoren, innerhalb von wenigen Sekunden erfolgt, am isolierten 

 Meerschweinchen-Diinndarm seine maximale antagonistische Wirkung gegenuber Ace- 

 tylcholin auch nach 10 Minuten noch nicht erreicht hat (Vest), wenn nicht angenommen 

 wird, dass durch eine antagonistisch wirkende Substanz nicht nur "Rezeptoren 

 blockiert", sondern moghcherweise auch gleichzeitig andere Prozesse wie z.B. die Per- 

 meabihtat oder Stoffwechselvorgange und andeies mehr, verandert werden miissten. 

 Dass in diesem Zusammenhang auch der Frage der Haftfestigkeit eine Bedeutung zu- 

 kommt, braucht wohl nicht nahei ausgefiihrt zu werden. 



Hinsichthch der eingangs gestellten Frage des Zusammenhanges quantitativer 

 Reaktionsverhaltnisse mit der Spezifitatshohe pharmakologischer Reaktionen muss 

 somit gesagt werden, dass die bisher von uns durchgefiihrten Untersuchungen keinen 

 Anhaltspunkt dafur geben, dass dieser quantitative Reaktionsverlauf in irgendeiner 

 Weise zur Erklarung der Spezifitatshohe herangezogen werden kann. x^n dem Substrat, 

 an dem sich die spezifischen Reaktionen abspielen, konnen sich die spezifischen und 

 unspezifischen Reaktionen an sich nur dadurch unterscheiden, dass in der Verteilung 

 innerhalb verschiedenartiger Reaktionsorte in der Zelle die spezifischen Wirkstoffe be- 

 vorzugt die spezifischen Reaktionsorte erreichen, auch wenn in der Aussenfliissigkeit 

 und vielleicht auch in der Zelle und an unspezifischen Reaktionsorten eine hohere Kon- 

 zentration der letzteren vorhanden ist. Es wird bei dieser Sachlage naturgemass schwie- 

 rig, hinsichthch der spezifischen Reaktion allgemein verbindliche Schlussfolgerungen zu 

 Ziehen, da auch angenommen werden kann, dass bei einem wesentlichen Tail der Reak- 

 tion mit unspezifischen Reaktionsorten der Zelle das gesamte Verhalten der Dosis- 

 wirkungsbeziehung durch die unspezifische Reaktion mitbedingt sein kann. Es ist be- 

 sonders wichtig zu entscheiden, ob tatsachlich alle die ausgelosten Reaktionen eine 

 Wirkung am gleichen Reaktionsort hervorrufen, oder ob nicht noch andere indirekte 

 Wirkungsmoglichkeiten vorhanden sein konnen, welche den Eindruck einer Wirkung 

 am gleichen Reaktionsort besitzen, trotzdem sie eigentlich nicht als "spezifischer" 

 Antagonismus im eigentlichen Sinne aufzufassen sind. Fiir die Entscheidung dieser 

 Frage ist es von ausschlaggebender Bedeutung, die Separation der spezifischen Reak- 

 tionen nachzuweisen. Das hier meistens angewandte Verfahren, welches in einfacher 

 Weise einen solchen "Spezifitatsgrad" der Wirkung beweist, ist dasjenige, dass die Wir- 

 kung eines Stoffes an einem bestimmten Reaktionssystem z.B. am histaminergischen 

 System, untersucht wird, wahrend die Reaktion des parasympathischen Systems durch 

 Atropin ausgeschaltet wird. Auch dann, wenn an diesem System keinerlei Wirkung 

 durch eine gegebene Dosis Acetylcholin mehr ausgelost wird, kann mit einem anderen 

 Stimulans z.B. Histamin, die entsprechende Reaktion in gleicher Weise ausgelost 

 werden. Dieses spricht selbstverstandlich ohne weiteres dafiir, dass eine Differenziertheit 

 der Substrate vorhanden ist. Unterlagen hinsichthch der Dosiswirkungsbeziehung ver- 

 schiedenartiger Stoffe mit verschiedenartiger Spezifitat unter derartigen Bedingungen 

 sind allerdings nicht vorhanden. Eine weitere Moghchkeit besteht in der Verwendung 

 der Addition verschiedenartiger spezifischer Effekte. Ein hierfiir zweckmassiges Ver- 

 fahren ist die Auslosung von je 50% des Maximaleffektes durch je einen Agonisten, z.B. 

 Histamin oder Acetylcholin am Meerschweinchendarm. Bereits die additive Wirkung 

 von derartigen Dosen zeigt, dass eine besondere Differenzierung zwischen dem Reak- 

 tionsort und dem Kontraktionssubstrat vorhanden sein muss, der bewirkt, dass der 

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